Генетичні фактори розвитку гіперандрогенії у жінок

М. Є. Яроцький; Л. М. Семенюк

doi:10.24026/1818-1384.4(56).2016.87248

Автор(и)

М. Є. Яроцький Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ, Ukraine
Л. М. Семенюк Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ, Ukraine

DOI:

https://doi.org/10.24026/1818-1384.4(56).2016.87248

Ключові слова:

гіперандрогенія, метаболічний синдром, гени сприйнятливості

Анотація

У огляді наведено аналіз літературних даних щодо найпоширеніших гіперандрогенних станів у роботі акушера-гінеколога: синдрому полікістозних яєчників (СПКЯ) та некласичної форми вродженої дисфункції кори надниркових залоз (ВДКН). Розглянуто гени-кандидати, які, імовірно, зумовлюють схильність до розвитку СПКЯ, ВДКН та супутніх метаболічних розладів (SRD5A1, SRD5A2, CYP19, CYP11a, ген інсулінових рецепторів INSR, P450c21). Описано особливості домінування андрогенів при поліморфізмі генів ферментів групи цитохрому при наднирковій гіперандрогенії та їхнього впливу на статеву приналежність, мінеральний обмін, становлення менструальної та реалізацію репродуктивної функції в даного контингенту пацієнтів. Зроблено висновок про важливість даних щодо генетичної схильності до гіперандрогенних станів для забезпечення ранньої діагностики та індивідуального підходу до лікування цієї групи пацієнтів.

Біографії авторів

М. Є. Яроцький, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ

Яроцький Микола Євгенович, доктор мед. наук, професор, керівник відділу репродуктивної медицини та хірургії

Л. М. Семенюк, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ

Семенюк Людмила Миколаївна, доктор мед. наук, доцент, провідний науковий співробітник відділу репродуктивної медицини та хірургії

Посилання

Dolyan GG. Girsutnyi sindrom u zhenshchin detorodnogo vozrasta (nekotorye voprosy patogeneza, kliniki i diagnostiki) [synopsis of dissertation]. [Erevan]: [publisher unknown]; 1981. 20 p. Russian.

Nikolaenkov IP, Potin VV, Tarasova MA, Tkachenko NN, Yarmolinskaya MI, Timofeeva EM, Samoylovich YA. [Ovarian aromatase activity in patients with polycystic ovary syndrome]. Zhurnal Akusherstva i Zhenskikh Bolezney. 2014;(1):10–6. Russian.

Semeniuk LM. [Hyperandrogenism as a factor of reproductive losses]. Klinichna Endokrynolohiia ta Endokrynna Khirurhiia. 2013;(1):71–80. Ukrainian.

Ojeda-Ojeda M, Murri M, Insenser M, Escobar-Morreale HF. Mediators of low-grade chronic inflammation in polycystic ovary syndrome (PCOS). Curr Pharm Des. 2013;19(32):5775-91.https://doi.org/10.2174/1381612811319320012

Weiss RV, Clapauch R. Female infertility of endocrine origin. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014 Mar;58(2):144-52.https://doi.org/10.1590/0004-2730000003021

Kuznetsova EM, Manukhin IB, Gevorkyan MА, Manukhina EI, Kuznetsov MI. Otsenka kachestva zhizni patsientok s androgenzavisimymi dermatopatiyami. In: Materialy XII vserossiyskogo nauchnogo foruma "Mat i ditya"; 2011 Sep 27-30; Moscow. Moscow: [publisher unknown]; 2011. p. 337–9. Russian.

Manukhina EI, Gevorkyan MА, Kuznetsova EM. [The modern view on mechanisms of reproductive dysfunction in female patients with hyperandrogenism]. Problemy Reproduktsyi. 2010;(6):21–33. Russian.

Unanyan АL, Rudneva OD. Sindrom giperandrogenizma v praktike ginekologa [Hyperandrogenism syndrome in gynecological practice]. Moscow: StatusPraesens; 2014. 20 p. Russian.

Rykova OV. [Polycystic ovary syndrome: diagnosis of exclusion and interdisciplinary problem]. Zdorovya Ukrainy. 2014;(7):60–4. Russian.

Yarotskiy NE, Voronkova NM, Semenyuk LN. Rol geneticheskogo faktora v vozniknovenii nerazvivayushcheysya beremennosti. In: Problemy reproduktsii: Mezhdunarodnyy kongress po reproduktivnoy meditsine; 2012 Jan 17-20; Moscow. Moscow: [publisher unknown]; 2012. p. 46. Russian.

Arutyunyan E.M. Osnovnye principy diagnostiki i gormonalnoy korrektsii nadpochechnikovoy giperandrogenii u bolnych s vrozhdennoy disfunktsiey kory nadpochechnokov [dissertation]. [Moscow]: Moskovskaya Meditsinskaya Akademiya imeni I.M. Sechenova; 2009. 122 p. Russian.

Soboleva EL. [Polycystic ovary syndrome]. Signatura. 2007;(2):41–5. Russian.

Yilmaz M, Yurtcu E, Demirci H, Ergun MA, Ersoy R, Karakoc A, et al. Calpain 10 gene single-nucleotide 44 polymorphism may have an influence on clinical and metabolic features in patients with polycystic ovary syndrome. J Endocrinol Invest. 2009;32:13-7.https://doi.org/10.1007/bf03345671

Layman LC. The genetic basis of female reproductive disorders: etiology and clinical testing. Mol Cell Endocrinol. 2013 May 6;370(1-2):138-48.https://doi.org/10.1016/j.mce.2013.02.016 Epub 2013 Mar 14.

Franks S, McCarthy MI, Hardy K. Development of polycystic ovary syndrome: involvement of genetic and environmental factors. Int J Androl. 2006 Feb;29(1):278-85. Epub 2005 Dec 22.https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2005.00623.x

Chen C, Smothers J, Lange A, Nestler JE, Strauss Iii JF, Wickham Iii EP. Sex hormone-binding globulin genetic variation: associations with type 2 diabetes mellitus and polycystic ovary syndrome. Minerva Endocrinol. 2010 Dec;35(4):271-80.

Ebrahimi M, Akbari Asbagh F. Pathogenesis and causes of premature ovarian failure: an update. Int J Fertil Steril. 2011 Jul;5(2):54-65. Epub 2011 Sep 23.

Goodarzi MO, Carmina E, Azziz R. DHEA, DHEAS and PCOS. J Steroid Biochem Mol Biol. 2015 Jan;145:213-25. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2014.06.003. Epub 2014 Jul 5.

Shah NA, Antoine HJ, Pall M, Taylor KD, Azziz R, Goodarzi MO. Association of androgen receptor CAG repeat polymorphism and polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008 May;93(5):1939-45. https://doi.org/10.1210/jc.2008-0038. Epub 2008 Feb 26.

Osinovskaya NS, Ivashchenko TE, Soboleva EL, Baranov VS. [Mutational disorders in various forms of CAH and features of the molecular diagnosis of 21-hydroxyl. Meditsinskaya Genetika. 2007;6(4):35–41. Russian.

Gharani N, Waterworth DM, Batty S, White D, Gilling-Smith C, Conway GS, et al. Association of the steroid synthesis gene CYP11a with polycystic ovary syndrome and hyperandrogenism. Hum Mol Genet. 1997;6(3):397-402.https://doi.org/10.1093/hmg/6.3.397

Ebejer K, Calleja-Agius J. The role of cytokines in polycystic ovarian syndrome. Gynecol Endocrinol. 2013 Jun;29(6):536-40. https://doi.org/10.3109/09513590.2012.760195. Epub 2013 Feb 1.

Gonzalez A, Abril E, Roca A, Aragon MJ, Figueroa MJ, Velarde P, et al. Specific CAPN10 gene haplotypes influence the clinical profile of polycystic ovary patients. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:5529–36.https://doi.org/10.1210/jc.2003-030322

Barber TM, Franks S. Genetics of polycysticovary syndrome. Front Horm Res. 2013;40:28-39. https://doi.org/10.1159/000341682. Epub 2012 Oct 18.

Harada N, Ogawa H, Shozu M, Yamada K. Genetic studies to characterize the origin of the mutation in placental aromatase deficiency. Am J Hum Genet. 1992 Sep; 51(3): 666–672. PMCID: PMC1682702.

Mendoza N. Common genetic aspects between polycystic ovary syndrome and diabetes mellitus. Curr Diabetes Rev. 2011 Nov;7(6):377-91.https://doi.org/10.2174/157339911797579142

Ivashkin VT, Maevskaya MV. [Lipotoxicity and metabolic disorders at obesity]. Rossiiskii Zhurnal Gastroenterologii Gepatologii Koloproktologii. 2010;20(1):4–13. Russian.

Mukherjee S, Shaikh N, Khavale S, Shinde G, Meherji P, Shah N, Maitra A. Eur J Endocrinol. Genetic variation in exon 17 of INSR is associated with insulin resistance and hyperandrogenemia among lean Indian women with polycystic ovary syndrome. 2009 May;160(5):855-62. https://doi.org/10.1530/eje-08-0932. Epub 2009 Feb 11.

Ridderstrale M, Nilsson E. Type 2 diabetes candidate gene CAPN10: first, but not last. Curr Hypertens Rep. 2008 Feb;10(1):19-24.https://doi.org/10.1007/s11906-008-0006-1

Ding EL, Song Y, Manson JE, Hunter DJ, Lee CC, Rifai N, et al. Sex hormone-binding globulin and risk of type 2 diabetes in women and men. N Engl J Med. 2009 Sep 17;361(12):1152-63. https://doi.org/10.1056/nejmoa0804381. Epub 2009 Aug 5.

Lakkakula BV, Thangavelu M, Godla UR. Genetic variants associated with insulin signaling and glucose homeostasis in the pathogenesis of insulin resistance in polycystic ovary syndrome: a systematic review. J Assist Reprod Genet. 2013 Jul;30(7):883-95. https://doi.org/10.1007/s10815-013-0030-1. Epub 2013 Jun 22.

Nimkarn S, New MI. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: A paradigm for prenatal diagnosis and treatment. Ann N Y Acad Sci. 2010 Mar;1192:5-11. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2009.05225.x

Baptiste CG, Battista MC, Trottier A, Baillargeon JP. Insulin and hyperandrogenism in women with polycystic ovary syndrome. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010 Oct;122(1-3):42-52. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2009.12.010. Epub 2009 Dec 28.

Perry JR, Weedon MN, Langenberg C, Jackson AU, Lyssenko V, Sparso T, et al. Genetic evidence that raised sex hormone binding globulin (SHBG) levels reduce the risk of type 2 diabetes. Hum Mol Genet. 2010;19:535-44.https://doi.org/10.1093/hmg/ddp522

Xita N, Georgiou I, Lazaros L, Psofaki V, Kolios G, Tsatsoulis A. The role of sex hormone-binding globulin and androgen receptor gene variants in the development of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008;23:693–8.https://doi.org/10.1093/humrep/dem382

Xita N, Tsatsoulis A, Chatzikyriakidou A, Georgiou I. Association of the (TAAAA)n repeat polymorphism in the sex hormone-binding globulin (SHBG) gene with polycystic ovary syndrome and relation to SHBG serum levels. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:5976-80.https://doi.org/10.1210/jc.2003-030197

Sahakitrungruang T. Clinical and molecular review of atypical congenital adrenal hyperplasia. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2015 Mar; 20(1): 1–7. Published online 2015 Mar 31. https://doi.org/10.6065/apem.2015.20.1.1PMCID: PMC4397267.

Ackerman CM, Garcia OA, Legro RS, Dunaif A, Urbanek M. SHBG (TAAAA)n Is Associated with Serum SHBG in a PCOS Case-Control Cohort. Endocr Rev. 2011;32:2–66.

Goodarzi MO, Shah NA, Antoine HJ, Pall M, Guo X, Azziz R. Variants in the 5alpha-reductase type 1 and type 2 genes are associated with polycystic ovary syndrome and the severity of hirsutism in affected women. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):4085-91. Epub 2006 Jul 18.https://doi.org/10.1210/jc.2006-0227

Jin JL, Sun J, Ge HJ, Cao YX, Wu XK, Liang FJ, et al. Association between CYP19 gene SNP rs2414096 polymorphism and polycystic ovary syndrome in Chinese women. BMC Med Genet. 2009 Dec 16;10:139. https://doi.org/10.1186/1471-2350-10-139

Lazaros L, Xita N, Hatzi E, Takenaka A, Kaponis A, Makrydimas G, et al. CYP19 gene variants affect the assisted reproduction outcome of women with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2013 May;29(5):478-82. https://doi.org/10.3109/09513590.2013.774359. Epub 2013 Mar 6.

Baghaei F1, Rosmond R, Westberg L, Hellstrand M, Eriksson E, Holm G, Björntorp P. The CYP19 gene and associations with androgens and abdominal obesity in premenopausal women. Obes Res. 2003 Apr;11(4):578-85.https://doi.org/10.1038/oby.2003.81

Xita N, Lazaros L, Georgiou I, Tsatsoulis A. CYP19 gene: a genetic modifier of polycystic ovary syndrome phenotype. Fertil Steril. 2010 Jun;94(1):250-4. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.01.147. Epub 2009 Mar 26.

Unluhizarci K, Gokce C, Atmaca H, Bayram F, Kelestimur F. A detailed investigation of hirsutism in a Turkish population: idiopathic hyperandrogenemia as a perplexing issue. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 Oct;112(9):504-9.https://doi.org/10.1055/s-2004-821307

Soboleva EL. Differentsialnaya diagnostika i patogeneticheskaya terapiya vrozhdennoy giperplazii kory nadpochechnikov i sindroma polikistoznykh yaichnikov [synopsis of dissertation]. [St. Petersburg]: Nauchno-Issledoavtelskiy Institut Akusherstva i Ginekologii im. D. O. Otta; 2011. 40 p. Russian.

Wickham EP 3rd, Ewens KG, Legro RS, Dunaif A, Nestler JE, Strauss JF 3rd. Polymorphisms in the SHBG gene influence serum SHBG levels in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):E719-27. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1842. Epub 2011 Jan 20.

Aylamazyan EK, Soboleva EL, Potin VV, Osinovskaya NS. [Diagnosis and treatment of the non-classical form of the adrenal cortex congenital hyperplasia]. Zhurnal Akusherstva i Zhenskikh Bolezney. 2011;(1):85–94. Russian.

Chebotnikova TV, Kholodova ZhL. Sindrom polikistoznykh yaichnikov: uchebno-metod posobie dlya vrachey [Polycystic ovary syndrome: a teaching manual for physicians]. Dedov II, editor. Moscow: B. I.; 2008. Russian.

Merke DP, Poppas DP. Management of adolescents with congenital adrenal hyperplasia. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Dec;1(4):341-52. https://doi.org/10.1016/s2213-8587(13)70138-4. Epub 2013 Nov 15.

Jacob S, Koc M. Autoimmune oophoritis: a rarely encountered ovarian lesion. Indian J Pathol Microbiol. 2015 Apr-Jun;58(2):249-51. https://doi.org/10.4103/0377-4929.155335

. McCann-Crosby B, Chen MJ, Lyons SK, Lin Y, Axelrad M, Dietrich JE, et al. Nonclassical congenital adrenal hyperplasia: targets of treatment and transition. Pediatr Endocrinol Rev. 2014 Dec;12(2):224-38.