Рівень чинника некрозу пухлин альфа і його кореляційні взаємозв'язки у хворих на цукровий діабет 2-го типу з неалкогольною жировою хворобою печінки

Автор(и)

  • Г. П. Михальчишин Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ
  • П. М. Боднар Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ
  • Н. М. Кобиляк Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

DOI:

https://doi.org/10.24026/1818-1384.1(46).2014.75324

Ключові слова:

type 2 diabetes, nonalcoholic fatty liver disease, TNF-α, insulin resistance, obesity

Анотація

The article describes changes in serum levels of TNF-α and defines its associative relationships with anthropometric parameters and metabolic profile in patients with type 2 diabetes based on the presence NAFLD. According to our results the concentration of TNF-α in serum was statistically significantly higher in patients with NAFLD compared with the control group. In patients with NAFLD and normal transaminase levels TNF-α was higher on 45.5% (p=0,01) and 137,7% respectively (p<0,001) in patients with elevated transaminases compared to control group, in which the average cytokine serum concentration was 33,45±1,91 pg/ml. In all groups independent determinants associated with TNF-α in regression analysis were obesity and IR. In patients with NAFLD and normal range of liver enzymes compared to the control group showed an association with HDL-C and TG levels, and in the group with elevated transaminases also with ALT and AST.

Біографії авторів

Г. П. Михальчишин, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

Г.П. Михальчишин

П. М. Боднар, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

П.Н. Боднар

Н. М. Кобиляк, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

Н.Н. Кобыляк

Посилання

Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease // New England Journal of Medicine. – 2002. – Vol. 346. – P. 1221-1231. https://doi.org/10.1056/nejmra011775

Боднар П.М., Михальчишин Г.П., Кобиляк Н.М. Неалкогольна жирова хвороба печінки у хворих на цукровий діабет типу 2: патогенез, діагностика та лікування (лекція) // Ендокринологія. – 2012. – Т.17, No 1. – С. 94-101.

Драпкина О.М., Смирин В.И., Ивашкин В.Т. Патогенез, лечение и эпидемиология НАЖБП – что нового? Эпидемиология в России // РМЖ. – 2011. – No 28. – С. 1717-1722.

Blachier M., Leleu H., Peck-Radosavljevic M. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data // J. Hepatol. – 2013. – Vol. 58, No 3. – P. 593-608. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2012.12.005

Бабак О.Я., Колесникова Е.В. Патогенетические механизмы формирования неалкогольной жировой болезни печени: фокус на клиническое применение адеметионина // Сучасна гастроентерологія. – 2011. – No 3 (59). – С. 56-63.

Взаємозв’язок неалкогольної жирової хвороби печінки та розвитку судинних ускладнень у хворих на цукровий діабет 2 типу, терапевтичні підходи (огляд літератури) / Кравчун Н.О., Полторак В.В., Земляніцина О.В. та ін. // Проблеми ендокринної патології. – 2011. – No 1. – С. 67-75.

Бобронникова Л.Р., Журавлева А.К. Факторы прогрессирования метаболических нарушений в печени у пациентов с сочетанным течением неалкогольной жировой болезни печени и сахарного диабета 2 типа // Ендокринологія. – 2013. – Т.18, No 1. – С. 54-58.

Єлізарова Т.О., Кузнєцова Л.В. Концентрація прозапальних цитокінів у сироватці крові хворих на неалкоголий стеатогепатит // Імунологія та алергологія: наука і практика. – 2010. – No 3-4. – С. 49-53.

Tilg H., Diehl A.M. Cytokines in alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis. // N. Engl. J. Med. – 2000. – Vol. 343. – P. 1467-1476. https://doi.org/10.1056/nejm200011163432007

Tartaglia L.A., Goeddel D.V. Two TNF receptors. // Immunol. Today. – 1992. – Vol. 13. – P. 151-153. https://doi.org/10.1016/0167-5699(92)90116-o

Uysal K.T., Wiesbrock S.M., Marino M.W. et al. Protection from obesity-induced insulin resistance in mice lacking TNF-alpha function // Nature. – 1997. – Vol. 389. – P. 610-614. https://doi.org/10.1038/39335

Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E. et al. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association // Hepatology. – 2012. – Vol. 55, No 6. – P. 2005-2023. https://doi.org/10.1002/hep.25762

Hotamisligil G.S., Shargill N.S., Spiegelman B.M. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance // Science. – 1993. – Vol. 259. – P. 87-91. https://doi.org/10.1126/science.7678183

Tilg H., Hotamisligil G.S. Nonalcoholic fatty liver disease: Cytokine-adipokine interplay and regulation of insulin resistance // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 131. – P. 934-945. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2006.05.054

Uysal K.T., Wiesbrock S.M., Marino M.W. et al. Protection from obesity-induced insulin resistance in mice lacking TNF-alpha function // Nature. – 1997. – Vol. 389. – P. 610-614.

Lucero D., Zago V., Lopez G.I. et al. Pro-inflammatory and atherogenic circulating factors in non-alcoholic fatty liver disease associated to metabolic syndrome // Clin. Chim. Acta. – 2011. – Vol. 412. – P. 143-147. https://doi.org/10.1016/j.cca.2010.09.025

Bruun J.M., Verdich C., Toubro S. et al. Association between measures of insulin sensitivity and circulating levels of interleukin-8, interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha. Effect of weight loss in obese men // Eur. J. Endocrinol. – 2003. – Vol. 148. – P. 535-542. https://doi.org/10.1530/eje.0.1480535

Ofei F., Hurel S., Newkirk J. et al. Effects of an engineered human anti-TNF-alpha antibody (CDP571) on insulin sensitivity and glycemic control in patients with NIDDM. // Diabetes. – 1996. – Vol. 45. – P. 881-885. https://doi.org/10.2337/diabetes.45.7.881

Bernstein L.E., Berry J., Kim S. et al. Effects of etanercept in patients with the metabolic syndrome // Arch. Intern. Med. – 2006. – Vol. 166. – P. 902-908. https://doi.org/10.1001/archinte.166.8.902

Hirosumi J., Tuncman G., Chang L. et. al. A central role for JNK in obesity and insulin resistance // Nature. – 2002. – Vol. 21, No 420. – P. 333-336. https://doi.org/10.1038/nature01137

Yuan M., Konstantopoulos N., Lee J. et al. Reversal of obesity- and diet-induced insulin resistance with salicylates or targeted disruption of Ikk-β // Science. – 2001. – Vol. 293. – P. 1673-1677. https://doi.org/10.1126/science.1061620

Shoelson S.E., Lee J., Yuan M. Inflammation and the IKK-β/I-kB/NF-kB axis in obesity- and diet-induced insulin resistance // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. – 2003. – Vol. 27. – P. 49-52. https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0802501

Gao Z., Hwang D., Bataille F. et al. Serine phosphorylation of insulin receptor substrate 1 by inhibitor κB kinase complex // J. Biol. Chem. – 2002. – Vol. 277. – P. 48115-48121. https://doi.org/10.1074/jbc.m209459200

Cai D., Yuan M., Frantz D.F. et al. Local and systemic insulin resistance resulting from hepatic activation of IKK- β and NF-κB // Nat. Med. – 2005. – Vol. 11. – P. 183-190. https://doi.org/10.1038/nm1166

Hundal R.S., Petersen K.F., Mayerson A.B. et al. Mechanism by which high-dose aspirin improves glucose metabolism in type 2 diabetes // J. Clin. Invest. – 2002. – Vol. 109. – P. 1321-1326. https://doi.org/10.1172/jci14955

Dandona P., Weinstock R., Thusu K. et al. Tumor necrosis factor-alpha in sera of obese patients: fall with weight loss // J. Clin Endocrinol. Metab. – 1998. – Vol. 83. – P. 2907-2910. https://doi.org/10.1210/jcem.83.8.5026

Kern P.A., Saghizadeh M., Ong J.M. et al. The expression of tumor necrosis factor in human adipose tissue. Regulation by obesity, weight loss, and relationship to lipoprotein lipase // J. Clin. Invest. – 1995. – Vol. 95. – P. 2111-2119. https://doi.org/10.1172/jci117899

Pinto L.F., Compri C.M., Fornari J.V. et al. The immunosuppressant drug, thalidomide, improves hepatic alterations induced by a high-fat diet in mice // Liver Int. – 2010. – Vol. 30. – P. 603-610. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2009.02200.x

Koca S.S., Bahcecioglu I.H., Poyrazoglu O.K. et al. The treatment with antibody of TNF-alpha reduces the inflammation, necrosis and fibrosis in the non-alcoholic steatohepatitis induced by methionine- and cholinedeficient diet // Inflammation. – 2008. – Vol. 31. – P. 91-98. https://doi.org/10.1007/s10753-007-9053-z

Lesmana C.R., Hasan I., Budihusodo U. et al. Diagnostic value of a group of biochemical markers of liver fibrosis in patients with non-alcoholic steatohepatitis // J. Dig. Dis. – 2009. – Vol. 10. – P. 201-206. https://doi.org/10.1111/j.1751-2980.2009.00386.x

Crespo J., Cayon A., Fernandez-Gil P. et al. Gene expression of tumor necrosis factor alpha and TNF-receptors, p55 and p75, in nonalcoholic steatohepatitis patients // Hepatology. – 2001. – Vol. 34. – P. 1158-1163. https://doi.org/10.1053/jhep.2001.29628

Lee Y.M., Sutedja D.S., Wai C.T. et al. A randomized controlled pilot study of Pentoxifylline in patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) // Hepatol. Int. – 2008. – No 2. – P. 196-201. https://doi.org/10.1007/s12072-008-9058-1

##submission.downloads##

Опубліковано

2014-02-18

Номер

Розділ

Статті