Неонатальний цукровий діабет в Україні: сучасні діагностичні та терапевтичні можливості

Є. В. Глоба

Анотація


Мета роботи. Оскільки в Україні не проводилося вивчення неонатального діабету, досліджено генетичну етіологію неонатального цукрового діабету у дітей, які захворіли у перші 9 місяців життя.

Матеріали та методи. Використано дані Всеукраїнського реєстру дітей, хворих на цукровий діабет, з метою встановлення кількості пацієнтів із неонатальним діабетом. Генетичне дослідження проведено у 42 пацієнтів із 39 сімей із перманентним або транзиторним діабетом, який було діагностовано в перші 6 місяців життя (n=22), та у пацієнтів із перманентним діабетом, які захворіли у віці від 6 до 9 місяців (n=20). Мутації ідентифікували за допомогою Sanger секвенатора, а також секвенатора наступного покоління, також вивчали метилування у регіоні 6q24 хромосоми.

Результати та обговорення. 2013 року захво­рюваність на неонатальний діабет склала 1 на 103460 дитячого населення. Ми підтвердили генетичну етіологію у 23 із 42 пацієнтів (55%) з маніфестацією діабету до 9 місяців, причому частота підтверджених мутацій була вищою у дітей із маніфестацією діабету до 6 місяців (86%) порівняно з тими дітьми, які захворіли у віці від 6 до 9 місяців (20%). Мутації генів, що кодують АТФ-залежні калієві канали, були найчастішою причиною неонатального діабету (52%). Усіх 11 пацієнтів із цими мутаціями було успішно переведено з інсуліну на препарати сульфанілсечовини з вірогідним поліпшенням глікемічного контролю через 3 місяці лікування. Рівень HbA1c знизився з 7,4% [6,9-8,9] до 6,0% [5,5-6,4] через 3 місяці після переведення на глібен­кламід (p=0,006).

Висновки. Генетичне обстеження дітей із неонатальним діабетом підтвердило, що його найчастішою причиною є мутації генів, які кодують АТФ-залежні калієві канали. У дітей із цими мутаціями лікування глібенкламідом привело до істотного поліпшення глікемічного контролю.

Ключові слова


неонатальний цукровий діабет, генетика, мутації, лікування; препарати сульфанілсечовини

Повний текст:

PDF

Посилання


Зелінська Н.Б. Статистика цукрового діабету в дітей в Україні (аналіз та прогноз) / Н.Б. Зелінська, Є.В. Глоба, Н.Л. Погадаєва // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. – 2013. – No 1 (42). – С. 80-83.

Статистика цукрового діабету у дітей України в таблицях і графіках / Під ред. Н.Б. Зелінської. – К.: РВХ «ФЕРЗЬ», 2013. – 16 с. Статистичний довідник дитячого ендокринолога за 2013 рік (Головні ред. Терещенко А.В, Голубчиков М.В.). – Київ, 2014. – 100 с.

Iafusco D, Stazi MA, Cotichini R et al. Permanent diabetes mellitus in the first year of life. Diabetologia: 2002: 45798-804. http://dx.doi.org/10.1007/s00125-002-0837-2

Edghill EL, Dix RJ, Flanagan SE et al. HLA genotyping supports a nonautoimmune etiology in patients diagnosed with diabetes undertheage of 6 months. Diabetes: 2006: 55: P. 1895-8. http://dx.doi.org/10.2337/db06-0094

Hutchinson JH, Keay AJ, Kerr MM. Congenital temporary diabetes mellitus. BMJ 2: 1962: 436-440. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.2.5302.436

Gloyn AL, Pearson ER, Antcliff JF et al. Activating mutations in the gene encoding the ATP-sensitive potassium-channel subunit Kir6.2 and permanent neonatal diabetes. N Engl J Med 2004: 350 (18): 1838-49. http://dx.doi.org/10.1056/nejmoa032922

Hattersley AT, Ashcroft FM. Activating mutations in Kir6.2 and neonatal diabetes: new clinical syndromes, new scientific insights, and new therapy. Diabetes 2005: 54 (9): 2503-13. http://dx.doi.org/10.2337/diabetes.54.9.2503

Ashcroft FM, Harrison DE, Ashcroft SJ. Glucose induces closure of single potassium channels in isolated rat pancreatic beta-cells. Nature 1984: 312: 446-448. http://dx.doi.org/10.1038/312446a0

Klupa T, Edghill EL, Nazim J et al. The identification of a R201H mutation in KCNJ11, which encodes Kir6.2, and successful transfer to sustained-release sulphonylurea therapy in a subject with neonatal diabetes: evidence for heterogeneity of betacell function among carriers of the R201H mutation. Diabetologia 2005: 48: 1029-1031. http://dx.doi.org/10.1007/s00125-005-1731-5

Zung A, Glaser B, Nimri R, Zadik Z. Glibenclamide treatment in permanent neonatal diabetes mellitus due to anactivating mutation in Kir6.2. J Clin Endocrinol Metab 2004: 89: 5504-5507. http://dx.doi.org/10.1210/jc.2004-1241

Sagen JV, Raeder H, Hathout E et al. Permanent neonatal diabetes due to mutations in KCNJ11 encoding Kir6.2: patient characteristics and initial response to sulfonylurea therapy. Diabetes 2004: 53: 2713-2718. http://dx.doi.org/10.2337/diabetes.53.10.2713

Zwaveling-Soonawala N, Hagebeuk EE, Slingerland AS, Ris-Stalpers C, Vulsma T, Van Trotsenburg AS. Successful transfer to sulfonylurea therapy in an infant with development aldelay, epilepsy and neonatal diabetes (DEND) syndrome and a novel ABCC8 gene mutation. Diabetologia 2011: 54 (2): 469-71. http://dx.doi.org/10.1007/s00125-010-1981-8

Pearson ER, Flechtner I, Njølstad PR, Malecki MT, Flanagan SE, Larkin B, Ashcroft FM, Klimes I, Codner E, Iotova V, Slingerland AS, Shield J, Robert JJ, Holst JJ, Clark PM, Ellard S, Søvik O, Polak M, Hattersley AT. Neonatal Diabetes International Collaborative Group: Switching from insulin to oral sulfonylureas in patients with diabetes due to Kir6.2 mutations. N Engl J Med 2006: 355: 467-477. http://dx.doi.org/10.1056/nejmoa061759

Rafiq M, Flanagan SE, Patch AM, Shields BM et al. Neonatal Diabetes International Collaborative Group: Effective treatment with oral sulfonylureas in patients with diabetes due to sulfonylureareceptor 1 (SUR1) mutations. Diabetes Care 2008: 31: 204-209. http://dx.doi.org/10.2337/dc07-1785

Klupa T, Skupien J, Mirkiewicz-Sieradzka B, Gach A et al. Efficacy and safety of sulfonylurea use in permanent neonatal diabetes due to KCNJ11 gene mutations: 34-month median follow-up. Diabetes Technol Ther 2010: 12: 387-391. http://dx.doi.org/10.1089/dia.2009.0165

Slingerland AS, Nuboer R, Hadders-Algra M, Hattersley AT, Bruining GJ. Improved motor development and good long-term glycaemic control with sulfonylurea treatment in a patient with the syndrome o fintermediate development aldelay, early-onset generalised epilepsy and neonatal diabetes associated with the V59M mutation in the KCNJ11 gene. Diabetologia 2006: Nov; 49 (11): 2559-63. http://dx.doi.org/10.1007/s00125-006-0407-0

Stoy J et al. Insulin gene mutations as a cause of permanent neonatal diabetes. PNAS 2007; 104 (38): 15040-4. http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0707291104

Proks P, Arnold AL, Bruining J, Girard C, Flanagan SE et al. A heterozygous activating mutation in the sulphonylurea receptor SUR1 (ABCC8) causes neonatal diabetes. Hum Mol Genet. 2006: 1: 793-800. http://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddl101

Borowiec M, Hrytsuik I, Antosik K et al. Novel complex mutations in GLIS3 gene cause neonatal diabetes and congenital hypothyroidism. Pediatric Diabetes 2012: 13 (17): 66. http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-5448.2012.00919.x

Temple IK, Gardner RJ, Mackay DJ, Barber JC et al. Transient neonatal diabetes: widening the understanding of the etiopathogenesis of diabetes. Diabetes 2000: 49: 1359-1366. http://dx.doi.org/10.2337/diabetes.49.8.1359

Mackay DJ, Temple IK, Shield JP, Robinson DO. Bisulphite sequencing of the transient neonatal diabetes mellitus DMR facilitates a novel diagnostic test but reveals nomethylation anomalies in patients of unknown etiology. Hum Genet 2005: 116: 255-261. http://dx.doi.org/10.1007/s00439-004-1236-1

Ellard S, Lango Allen H, De Franco E, Flanagan S et al. Improved genetic testing for monogenic diabetes using targeted next-generation sequencing. Diabetologia 2013: 56: 1958-1963. http://dx.doi.org/10.1007/s00125-013-2962-5

Hattersley A, Pearson E. Transferring patients with diabetes due to Kir6.2 mutation from insulin to suphonylureas. Diabetes Genes [online], http://www.diabetesgenes.org/content/transferring-patients-diabetes-due-Kir6.2-mutation-insulin-sulphonylureas (2011).

Grulich-Henn J, Wagner V, Thon A et al. Entities and frequency of neonatal diabetes: data from the diabetes documentation and quality management system (DPV). Diabet Med 2010: 27: 709-712. http://dx.doi.org/10.1111/j.1464-5491.2010.02965.x

Iafusco D, Massa O, Pasquino B, Colombo C et al. Early Diabetes Study Groupof ISPED. Minimal incidence of neonatal/infancy onset diabetes in Italy is 1:90,000 live births. Acta Diabetol 2012: 49(5): 405-8. http://dx.doi.org/10.1007/s00592-011-0331-8

Slingerland AS, Shields BM, Flanagan SE, Bruining GJ et al. Referral rates for diagnostic testing support an incidence of permanent neonatal diabetes in three European countries of at least 1 in 260,000 live births. Diabetologia 2009: 52: 1683-5. http://dx.doi.org/10.1007/s00125-009-1416-6

Russo L, Iafusco D, Brescianini S, Nocerino V, Bizzarri C. et al. Permanent diabetes during the first year of life: multiple gene screeningin 54 patients. Diabetologia 2011: 54: 1693-1701. http://dx.doi.org/10.1007/s00125-011-2094-8

Stanik J, Gasperikova D, Paskova M, Barak L et al. Prevalence of permanent neonatal diabetes in Slovakia and successful replacemen to insulin with sulfonylurea therapy in KCNJ11 and ABCC8 mutation carriers. J Clin Endocrinol Metab 2007: 92: 1276-82. http://dx.doi.org/10.1210/jc.2006-2490

Habeb AM, Al-Magamsi MSF, Eid IM, Ali MI, Hattersley AT et al. Incidence, genetics, and clinical phenotype of permanent neonatal diabetes mellitus in north west Saudi Arabia. Pediatric Diabetes 2012: 13: 499-505. http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-5448.2011.00828.x

Flanagan SE, Edghill EL, Gloyn AL, Ellard S, Hattersley AT. Mutations in KCNJ11, which encodes Kir6.2, are a common cause of diabetes diagnosed in the first 6 months of life, with the phenotype determined by genotype. Diabetologia 2006: 49: 1190-1197. http://dx.doi.org/10.1007/s00125-006-0246-z

Massa O, Iafusco D, D’Amato E et al. KCNJ11 activating mutations in Italian patients with permanent neonatal diabetes. Hum Mutat 2005: 25: 22-127. http://dx.doi.org/10.1002/humu.20124

Vaxillaire M, Populaire C, Busiah K et al. Kir6.2 mutations are a common cause of permanent neonatal diabetes in a large cohort to French patients. Diabetes 2004: 53: 2719-2722. http://dx.doi.org/10.2337/diabetes.53.10.2719

Naylor R, Greeley Siri Atma, Bell G, Philipson L. Genetics and pathophysiology of neonatal diabetes mellitus. Journal of Diabetes Investigation 2011: 2 (3): 158-59. http://dx.doi.org/10.1111/j.2040-1124.2011.00106.x

Кураева Т.Л., Зильберман Л.И., Титович Е.В., Петеркова В.А. Генетика моногенных форм сахарного диабета. Сахарный диабет. – 2011. – No 1. – С. 20-27.

Global IDF/ISPAD Guideline for diabetes in childhood and adolescence. Pediatr Diabetes 2009; 10 (Suppl 12): 1-210. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pdi.2009.10.issue-s12/issuetoc


Пристатейна бібліографія ГОСТ






DOI: https://doi.org/10.24026/1818-1384.2(50).2015.74986



Creative Commons License
Ця робота ліцензована Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

© Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія.

ISSN: 1818-1384 (Print), e-ISSN: 2519-2582, DOI: 10.24026/1818-1384.

При копіюванні активне посилання на матеріал обов'язкове.

Flag Counter