Асоціація однонуклеотидного поліморфізму T1245G гена COL1A1 з рівнем остеоасоційованих гормонів на тлі постменопаузного остеопорозу

О. С. Ларін; Д. С. Зябліцев

doi:10.24026/1818-1384.1(49).2015.74501

Автор(и)

О. С. Ларін Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ, Україна https://orcid.org/0000-0002-5090-5110
Д. С. Зябліцев Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ, Україна

DOI:

https://doi.org/10.24026/1818-1384.1(49).2015.74501

Ключові слова:

остеопороз, остеодефіцит, ген COL1A1, однонуклеотидний поліморфізм T1245G, остеоасоційовані гормони

Анотація

Мета роботи – визначення впливу однонуклеотидного поліморфізму T1245G гена COL1A1 на рівень остеоасоційованих гормонів у жінок із постменопаузним остеопорозом.

Матеріали та методи.Обстежено 74 жінки у постменопаузний період: 30 пацієнток (40,5%) без ОД – контрольна група, 44 жінки з проявами ОД (59,5%) – група дослідження (випадки). У крові визначали: активність лужної фосфатази, вміст паратиреоїдного гормону, кальцитоніну, остеокальцину, естрадіолу, прогестерону, тестостерону, кортизолу, інсуліну, трийодтироніну, та тироксину, циклічного аденозинмонофосфату, інтерлейкіну 1β, чинника некрозу пухлин α. Генетичні дослідження проводили за допомогою полімеразної ланцюгової реакції. Статистичні розрахунки здійснювали з використанням програми STATISTIKA 7.0 (StatSoft, Inc.): точного методу Фішера (Fet), аналізу критерію узгодженості Пірсона χ². Розподіл генотипів в групах з ОД і без нього вважали вірогідним за відповідності закону Харді-Вайнберга (HWE) для обох груп.

Результати та обговорення. У контролі мажорна гомозигота (G/G) трапляється частіше (60,0% vs 22,7%), а носії даного генотипу мають знижений ризик розвитку остеопорозу в 5,1 разу. Гетерозигота (G/Т) збільшує шанси розвитку остеопорозу в 1,6 разу та асоціюється з підвищеними рівнями у крові паратиреоїдного гормону, остеокальцину, трийодтироніну, фосфору та зниженими рівнем прогестерону й величиною мінеральної щільності кістки. Гомозиготність за даною алеллю збільшує шанси розвитку остеопорозу в 4,5 разу.

Висновки. Домінантна гомозигота (G/G) трапляється майже у 3 рази частіше та асоціюється зі зниженням ризику розвитку постменопаузного остеопорозу в 5,1 разу (OR=0,196; CI=0,047-0,824). Гетерозигота (G/Т) в 1,6 разу збільшує ризик захворювання через дисбаланс остеоасоційованих гормонів і метаболізму кістки (OR=3,97; CI=1,45-10,88). За наявності в генотипі поліморфної гомозиготи (Т/Т) ризик розвитку остеопорозу збільшується в 4,5 разу (OR=4,50; CI=0,81-24,97).

Біографії авторів

О. С. Ларін, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ

О.С. Ларин

Д. С. Зябліцев, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ

Д.С. Зяблицев

Посилання

Бердыева Э.Б. Факторы риска развития системного остеопороза / Э.Б. Бердыева // Молодой ученый. – 2014. – No14. – С. 73-75.

Насонов Е.Л. Клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению остеопороза / Е.Л. Насонов, Л.И. Беневоленская, О.М. Лесняк. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. – С. 231-239.

Capozza R.F., Cure-Cure C., Cointry G.R., Meta M. Association between low lean body mass and osteoporotic fractures after menopause // Menopause. – 2008. – Vol. 15, No 5. – P. 905-913. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e318164ee85

Clin Chim. Association of vitamin D receptor gene polymorphisms with BMD and their effect on 1, 25-dihydroxy vitamin D3 levels in pre- and postmenopausal South Indian women from Andhra Pradesh / Chim Clin // Acta Epub. – 2011. – Vol. 412 (7-8). – P. 541-544. https://doi.org/10.1016/j.cca.2010.11.035

Ho S.C., Chan S.G., Yip Y.B., Chan C.S. Change in bone mineral density and its determinants in pre- and perimenopausal Chinese women: the Hong Kong perimenopausal women osteoporosis study // Osteoporos. Int. – 2008. – Vol. 19, No 12. – P. 1785-1796. https://doi.org/10.1007/s00198-008-0614-2

Molecular mechanisms of vitamin D action / M.R. Haussler, G.K. Whitfield, I. Kaneko [et al.] // Calcif. Tissue Int. – 2013. – Vol. 92, No 2. – Р. 77-98. https://doi.org/10.1007/s00223-012-9619-0

Nguen T.V., et al. The contribution of polymorphisms of Col1A1 gene allels to the determination of bone mineral density in normal and osteoporotic women. / T.V. Nguen / J. Bone Miner. Res. – 2005. – Vol. 10, No 3. – P. 991-996.

Szulc P., Seeman E., Duboeuf F., Sornay-Rendu E. Bone fragility: failure of periosteal apposition to compensate for increased endocortical resorption in postmenopausal women // J. Bone Miner. Res. – 2006. – Vol. 21, No 12. – P. 1856-1863. https://doi.org/10.1359/jbmr.060904

Todhunter C.E., et al. Genetic and biology of gene Col1A1 polymorphisms / C.E. Todhunter // Gene. – 2010. – Vol. 338, No 1. – P. 143-156.