Порівняння результатів післяопераційного патогістологічного дослідження при папілярних карциномах щитоподібної залози з різною кількістю вогнищ у дітей і підлітків

К. В. Грищенко

doi:10.30978/CEES-2025-4-61

Автор(и)

К. В. Грищенко ДНП «Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України», Київ, Україна http://orcid.org/0000-0003-2955-5088

DOI:

https://doi.org/10.30978/CEES-2025-4-61

Ключові слова:

папілярна карцинома щитоподібної залози, патогістологічне дослідження, діти, підлітки

Анотація

Папілярний рак щитоподібної залози (ПРЩЗ) у дітей та підлітків часто характеризується мультифокальністю, схильністю до метастазування у лімфовузли (ЛВ). Кількість досліджень мультифокального (МФ) ПРЩЗ у дітей та підлітків недостатня, що зумовлює актуальність подальшого вивчення, зокрема патогістологічних відмінностей монофокального (МоноФ) і МФ ПРЩЗ.

Мета роботи — порівняти патогістологічні ознаки при папілярному раку щитоподібної залози з різною кількістю вогнищ у дітей та підлітків.

Матеріали та методи. Проведено ретроспективний аналіз 136 пацієнтів до 18 років, які були прооперованї з приводу ПРЩЗ. Сформовано групи: МоноФ ПРЩЗ (n=98) та МФ ПРЩЗ (n=38). Аналізували результати патогістологічного дослідження післяопераційного матеріалу: розмір і кількість вогнищ, максимальний розмір фокуса, сумарний діаметр усіх фокусів, лімфонодулярне відношення (ЛНВ), гістологічний підтип, наявність ознак автоімунного тирео-їдиту, лімфоваскулярної інвазії, інвазії в капсули вузла, інвазії в щитоподібну залозу, екстраоргані інвазії.

Результати. Між МФ і МоноФ ПРЩЗ виявлено статистично значущі відмінності за кількісними показниками ЛНВ латерального колектора та сумарним діаметром фокусів пухлин, категоріям рТ3b-4a (p < 0,05), за іншими показниками патогістологічного дослідження відмінності не досягли належного рівня значущості (p > 0,05).

Висновки. У групі МФ порівняно з групою МоноФ були вищими сумарний діаметр фокусів пухлин, просунуті стадії рТ₃_b_-4_a, а також ЛНВ латеральних лімфатичних вузлів, що вказує на агресивнішу поведінку МФ ПРЩЗ. Двобічна мультифокальність була виявлена в 60,5% пацієнтів із МФ ПРЩЗ. Суттєвих відмінностей за основними клініко-патогістологічними показниками між підгупами однобічної та двобічної мультифокальності не встановлено. У пацієнтів когорти переважав класичний папілярний варіант (понад 50%) без суттєвої різниці між групами дослідження. За даними патогістологічного дослідження, автоімунний тиреоїдит не продемонстрував вірогідного зв’язку із мультифокальністю в групах.

Біографія автора

К. В. Грищенко, ДНП «Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України», Київ

дитячий лікар-ендокринолог вищої категорії, мол. наук. співр. відділу дитячої ендокринології

Посилання

Francis GL, Waguespack SG, Bauer AJ, Angelos P, Benvenga S, Cerutti JM, Dinauer CA, Hamilton J, Hay ID, Luster M, Parisi MT, Rachmiel M, Thompson GB, Yamashita S; American Thyroid Association Guidelines Task Force. Management Guidelines for Children with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2015 Jul;25(7):716-59. http://doi.org/10.1089/thy.2014.0460. PMID: 25900731; PMCID: PMC4854274.

Paulson VA, Rudzinski ER, Hawkins DS. Thyroid Cancer in the Pediatric Population. Genes. 2019;10(9):723. http://doi.org/10.3390/genes10090723.

Cherella CE, Richman DM, Liu E, Frates MC, Modi BP, Zendejas B, Smith JR, Barletta JA, Hollowell ML, Wassner AJ. Predictors of Bilateral Disease in Pediatric Differentiated Thyroid Cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Sep 27;106(10):e4242-e4250. http://doi.org/10.1210/clinem/dgab210. PMID: 33780538; PMCID: PMC8475192.

Baumgarten H, Jenks CM, Isaza A, Bhatti T, Mostoufi-Moab S, Kazahaya K, Adzick NS, Bauer AJ. Bilateral papillary thyroid cancer in children: Risk factors and frequency of postoperative diagnosis. Journal of Pediatric Surgery. 2020;55(6):1117-1122. http://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2020.02.040.

Gui Y, Huang D, Hou Y, Wei X, Zhang J, Wang J. Predictive Factors for Recurrence of Papillary Thyroid Carcinoma in Children and Adolescents. Frontiers in Oncology. 2020;12:833775. http://doi.org/10.3389/fonc.2022.833775.

Sudoko CK, Jenks CM, Bauer AJ, Isaza A, Mostoufi-Moab S, Surrey LF, Bhatti TR, Franco A, Adzick NS, Kazahaya K. Thyroid Lobectomy for T1 Papillary Thyroid Carcinoma in Pediatric Patients. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2021 Nov 1;147(11):943-950. http://doi.org/10.1001/jamaoto.2021.2359. PMID: 34554217; PMCID: PMC8461547.

Banik GL, Shindo ML, Kraimer KL, Manzione KL, Reddy A, Kazahaya K, Bauer AJ, Rastatter JC, Zafereo ME, Waguespack SG, Chelius DC Jr, Quintanilla-Dieck L. Prevalence and Risk Factors for Multifocality in Pediatric Thyroid Cancer. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2021 Dec 1;147(12):1100-1106. http://doi.org/10.1001/jamaoto.2021.3077. PMID: 34734994; PMCID: PMC8569596.

Spinelli C, Tognetti F, Strambi S, Morganti R, Massimino M, Collini P. Cervical Lymph Node Metastases of Papillary Thyroid Carcinoma, in the Central and Lateral Compartments, in Children and Adolescents: Predictive Factors. World Journal of Surgery. 2018;42(8):2444-2453. https://doi.org/10.1007/s00268-018-4487-z.

Ngo DQ, Ngo QX, Van Le Q. Pediatric thyroid cancer: Risk factors for central lymph node metastasis in patients with cN0 papillary carcinoma. International journal of pediatric otorhinolaryngology. 2020;133:110000. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2020.110000.

Ngo DQ, Le DT, Ngo QX, Van Le Q. Risk factors for lateral lymph node metastasis of papillary thyroid carcinoma in children. Journal of pediatric surgery. 2022;57(10): 421-424. https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2022.01.017.

Liang W, Sheng L, Zhou L, Ding C, Yao Z, Gao C, Zeng Q, Chen B. Risk Factors and Prediction Model for Lateral Lymph Node Metastasis of Papillary Thyroid Carcinoma in Children and Adolescents. Cancer Manag Res. 2021 Feb 16;13:1551-1558. http://doi.org/10.2147/CMAR.S295420. PMID: 33623434; PMCID: PMC7896733.

Min Y, Xiang K, Feng Y, Chen H, Chen J, Wei X, Yin G. Development and validation of a population-based model for predicting the regional lymph node metastasis in adolescent differentiated thyroid carcinoma. Oral oncology. 2021;121:105507. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2021.105507.

Sun Y, Liu Y, Li H, Tang Y, Liu W, Zhang Y, Yin D. The significance and prognostic value of multifocal papillary thyroid carcinoma in children and adolescents. BMC cancer. 2024;24(1):690. http://doi.org/10.1186/s12885-024-12403-6.

Lee YA, Jung HW, Kim HY, Choi H, Kim HY, Hah JH, Park DJ, Chung JK, Yang SW, Shin CH, Park YJ. Pediatric patients with multifocal papillary thyroid cancer have higher recurrence rates than adult patients: a retrospective analysis of a large pediatric thyroid cancer cohort over 33 years. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Apr;100(4):1619-29. http://doi.org/10.1210/jc.2014-3647. Epub 2015 Jan 29. PMID: 25632969.

Qu N, Zhang L, Lu ZW, Ji QH, Yang SW, Wei WJ, Zhang Y. Predictive factors for recurrence of differentiated thyroid cancer in patients under 21 years of age and a meta-analysis of the current literature. Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine. 2016;37(6):7797-7808. http://doi.org/10.1007/s13277-015-4532-6.

Kim H, Kwon H, Moon BI. Association of Multifocality With Prognosis of Papillary Thyroid Carcinoma: A Systematic Review and Metaanalysis. JAMA otolaryngology head & neck surgery. 2021;147(10):847-854. https://doi.org/10.1001/jamaoto.2021.1976.

Feng JW, Qu Z, Qin AC, Pan H, Ye J, Jiang Y. Significance of multifocality in papillary thyroid carcinoma. European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology. 2020;46(10 Pt A): 1820-1828. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2020.06.015.

Hîțu L, Ștefan PA, Piciu D. Total Tumor Diameter and Unilateral Multifocality as Independent Predictor Factors for Metastatic Papillary Thyroid Microcarcinoma. J Clin Med. 2021 Aug 20;10(16):3707. http://doi.org/10.3390/jcm10163707. PMID: 34442001; PMCID: PMC8396836.

Liu C, Wang S, Zeng W, Guo Y, Liu Z, Huang T. Total tumour diameter is superior to unifocal diameter as a predictor of papillary thyroid microcarcinoma prognosis. Scientific reports. 2017;7(1):1846. https://doi.org/10.1038/s41598-017-02165-6.

Tam AA, Ozdemir D, Ogmen BE, Fakı S, Dumlu EG, Yazgan AK, Ersoy R, Cakır B. Should multifocal papillary thyroid carcinomas classified as T1a with a tumor diameter sum of 1 to 2 centimeters be reclassified as T1b? Endocr Pract. 2017 May;23(5):526-535. http://doi.org/10.4158/EP161488.OR. Epub 2017 Feb 3. PMID: 28156153.

Jiang KC, Lin B, Zhang Y, Zhao LQ, Luo DC. Total tumor diameter is a better indicator of multifocal papillary thyroid microcarcinoma: A propensity score matching analysis. Frontiers in endocrinology. 2022;13:974755. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.974755.

Can N, Bulbul BY, Ozyilmaz F, Sut N, Mercan MA, Andaç B, Celik M, Tastekin E, Guldiken S, Sezer YA, Salt SA, Erdoğan EG, Ustun F, Gurkan H. The Impact of Total Tumor Diameter on Lymph Node Metastasis and Tumor Recurrence in Papillary Thyroid Carcinomas. Diagnostics (Basel). 2024 Jan 26;14(3):272. http://doi.org/10.3390/diagnostics14030272. PMID: 38337788; PMCID: PMC10854897.

Wu ZJ, Xia BY, Chen ZW, Gong H, Abuduwaili M, Xing ZC, Su AP. The value of total tumor diameter in unilateral multifocal papillary thyroid carcinoma: a propensity score matching analysis. Frontiers in endocrinology. 2023;14:1217613. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1217613.

Mansour J, Sagiv D, Alon E, Talmi Y. Prognostic value of lymph node ratio in metastatic papillary thyroid carcinoma. The Journal of laryngology and otology. 2018;132(1): 8-13. https://doi.org/10.1017/S0022215117002250.

Parvathareddy SK, Siraj AK, Qadri Z, Ahmed SO, DeVera F, Al-Sobhi S, Al-Dayel F, Al-Kuraya KS. Lymph node ratio is superior to AJCC N stage for predicting recurrence in papillary thyroid carcinoma. Endocr Connect. 2022 Feb 16;11(2):e210518. http://doi.org/10.1530/EC-21-0518. PMID: 35044932; PMCID: PMC8859938.

Ryu IS, Song CI, Choi SH, Roh JL, Nam SY, Kim SY. Lymph node ratio of the central compartment is a significant predictor for locoregional recurrence after prophylactic central neck dissection in patients with thyroid papillary carcinoma. Annals of surgical oncology. 2014;21(1): 277-283. https://doi.org/10.1245/s10434-013-3258-1.

Lee J, Lee SG, Kim K, Yim SH, Ryu H, Lee CR, Kang SW, Jeong JJ, Nam KH, Chung WY, Jo YS. Clinical Value of Lymph Node Ratio Integration with the 8th Edition of the UICC TNM Classification and 2015 ATA Risk Stratification Systems for Recurrence Prediction in Papillary Thyroid Cancer. Sci Rep. 2019 Sep 16;9(1):13361. http://doi.org/10.1038/s41598-019-50069-4. PMID: 31527831; PMCID: PMC6746784.

Hu Y, Wang Z, Dong L, Zhang L, Xiuyang L. The prognostic value of lymph node ratio for thyroid cancer: a meta-analysis. Frontiers in oncology. 2024;14:1333094. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1333094.

Rubinstein JC, Dinauer C, Herrick-Reynolds K, Morotti R, Callender GG, Christison-Lagay ER. Lymph node ratio predicts recurrence in pediatric papillary thyroid cancer. Journal of pediatric surgery. 2019;54(1):129-132. https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2018.10.010.

Xu Y, Wang Y, Zhang X, Huang R, Tian R, Liu B. Prognostic value of lymph node ratio in children and adolescents with papillary thyroid cancer. Clinical endocrinology. 2021;95(4):649-656. https://doi.org/10.1111/cen.14491.

Weitzman RE, Justicz NS, Kamani D, Kyriazidis N, Chen MH, Randolph GW. How Many Nodes to Take? Lymph Node Ratio Below 1/3 Reduces Papillary Thyroid Cancer Nodal Recurrence. The Laryngoscope. 2022;132(9):1883-1887. https://doi.org/10.1002/lary.30084.

Back K, Kim TH, Lee J, Kim JS, Choe JH, Oh YL, Cho A, Kim JH. Optimal value of lymph node ratio and metastatic lymph node size to predict risk of recurrence in pediatric thyroid cancer with lateral neck metastasis. J Pediatr Surg. 2023 Mar;58(3):568-573. http://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2022.07.010. Epub 2022 Jul 13. PMID: 35973863.

Qiu C, Wu S, Li J. Central lymph node ratio is an important recurrence prognostic factor for pediatric differentiated thyroid cancer. Frontiers in endocrinology. 2024;15:1290617. https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1290617.

Thompson LD. Ninety-four cases of encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma: A name change to Noninvasive Follicular Thyroid Neoplasm with Papillary-like Nuclear Features would help prevent overtreatment. Modern pathology. 2016;29(7):698-707. https://doi.org/10.1038/modpathol.2016.65.

Paulson VA, Shivdasani P, Angell TE, Cibas ES, Krane JF, Lindeman NI, Alexander EK, Barletta JA. Noninvasive Follicular Thyroid Neoplasm with Papillary-Like Nuclear Features Accounts for More Than Half of «Carcinomas» Harboring RAS Mutations. Thyroid. 2017 Apr;27(4):506-511. http://doi.org/10.1089/thy.2016.0583. Epub 2017 Feb 24. PMID: 28114855.

Kholová I, Haaga E, Ludvik J, Kalfert D, Ludvikova M. Noninvasive Follicular Thyroid Neoplasm with Papillary-like Nuclear Features (NIFTP): Tumour Entity with a Short History. A Review on Challenges in Our Microscopes, Molecular and Ultrasonographic Profile. Diagnostics (Basel). 2022 Jan 20;12(2):250. http://doi.org/10.3390/diagnostics12020250. PMID: 35204341; PMCID: PMC8871310.

Seethala RR, Baloch ZW, Barletta JA, Khanafshar E, Mete O, et al. Noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features: a review for pathologists. Modern pathology. 2018;31(1):39-55. https://doi.org/10.1038/modpathol.2017.130.

Maletta F, Massa F, Torregrossa L, Duregon E, Casadei GP, Basolo F, Tallini G, Volante M, Nikiforov YE, Papotti M. Cytological features of «noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features» and their correlation with tumor histology. Hum Pathol. 2016 Aug;54:134-42. http://doi.org/10.1016/j.humpath.2016.03.014. Epub 2016 Apr 13. PMID: 27085556.

Lai X, Xia Y, Zhang B, Li J, Jiang Y. A meta-analysis of Hashimoto’s thyroiditis and papillary thyroid carcinoma risk. Oncotarget. 2017;8(37):62414-62424. https://doi.org/10.18632/oncotarget.18620.

Moon S, Chung HS, Yu JM, Yoo HJ, Park JH, Kim DS, Park YJ. Associations between Hashimoto Thyroiditis and Clinical Outcomes of Papillary Thyroid Cancer: A Meta-Analysis of Observational Studies. Endocrinology and metabolism (Seoul, Korea). 2018;33(4):473-484. https://doi.org/10.3803/EnM.2018.33.4.473.

Tang Q, Pan W, Peng L. Association between Hashimoto thyroiditis and clinical outcomes of papillary thyroid carcinoma: A metaanalysis. PloS one. 2022;17(6):e0269995. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0269995.

Yao S, Zhang H. Papillary thyroid carcinoma with Hashimoto’s thyroiditis: impact and correlation. Frontiers in endocrinology. 2025;16:1512417. https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1512417.

Sur ML, Gaga R, Lazăr C, Lazea C, Aldea C, Sur D. Papillary thyroid carcinoma in children with Hashimoto’s thyroiditis - a review of the literature between 2000 and 2020. J Pediatr Endocrinol Metab. 2020 Nov 12;33(12):1511-1517. http://doi.org/10.1515/jpem-2020-0383. PMID: 33180046.

Zeng R, Zhao M, Niu H, Yang KX, Shou T, Zhang GQ, Yan XM. Relationship between Hashimoto’s thyroiditis and papillary thyroid carcinoma in children and adolescents. European review for medical and pharmacological sciences. 2018;22(22):7778-7787. http://doi.org/org/10.26355/eurrev_201811_16401.

Yeker RM, Shaffer AD, Viswanathan P, Witchel SF, Mollen K, Yip L, Monaco SE, et al. Chronic Lymphocytic Thyroiditis and Aggressiveness of Pediatric Differentiated Thyroid Cancer. The Laryngoscope. 2022;132(8):1668-1674. https://doi.org/10.1002/lary.29908.

Ren PY, Liu J, Xue S, Chen G. Pediatric differentiated thyroid carcinoma: The clinicopathological features and the coexistence of Hashimoto’s thyroiditis. Asian journal of surgery. 2019;42(1):112-119. http://doi.org/10.1016/j.asjsur.2017.10.006.

Januś D, Wójcik M, Taczanowska-Niemczuk A, Kiszka-Wiłkojć A, Kujdowicz M, et al. Ultrasound, laboratory and histopathological insights in diagnosing papillary thyroid carcinoma in a paediatric population: a single centre follow-up study between 2000-2022. Frontiers in endocrinology. 2023;14:1170971. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1170971.

Park S, Jeong JS, Ryu HR, Lee CR, Park JH, Kang SW, Jeong JJ, Nam KH, Chung WY, Park CS. Differentiated thyroid carcinoma of children and adolescents: 27-year experience in the yonsei university health system. J Korean Med Sci. 2013 May;28(5):693-9. http://doi.org/10.3346/jkms.2013.28.5.693. Epub 2013 May 2. PMID: 23678260; PMCID: PMC3653081.

O’Gorman CS, Hamilton J, Rachmiel M, Gupta A, Ngan BY, Daneman D. Thyroid cancer in childhood: a retrospective review of childhood course. Thyroid. 2010 Apr;20(4):375-80. http://doi.org/10.1089/thy.2009.0386. PMID: 20373982.

Danese D, Gardini A, Farsetti A, Sciacchitano S, Andreoli M, Pontecorvi A. Thyroid carcinoma in children and adolescents. European journal of pediatrics. 1997;156(3):190-194. http://doi.org/10.1007/s004310050580.