Взаємозв’язок між гормональними й ауксологічними показниками, стимульованими рівнями гормону росту та кістковим віком у дітей із соматотропною недостатністю

О. В. Большова; Д. А. Кваченюк; О. І. Галузинська; А. М. Кваченюк

doi:10.30978/CEES-2025-1-39

Автор(и)

О. В. Большова ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин імені В. П. Комісаренка НАМН України», Київ, Україна http://orcid.org/0000-0003-1999-6031
Д. А. Кваченюк ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин імені В. П. Комісаренка НАМН України»,Київ, Україна https://orcid.org/0000-0002-4670-2716
О. І. Галузинська Національний медичний університет імені О. О. Богомольця, Київ, Україна http://orcid.org/0000-0002-6530-5329
А. М. Кваченюк Національний медичний університет імені О. О. Богомольця, Київ, Україна http://orcid.org/0000-0001-6886-3804

DOI:

https://doi.org/10.30978/CEES-2025-1-39

Ключові слова:

соматотропна недостатність, діти, грелін, паратгормон, вітамін D, гормон росту

Анотація

Затримка росту лишається однією з провідних проблем сучасної ендокринології. Важливою причиною затримки росту та фізичного розвитку дитини є соматотропна недостатність (СН), що виникає внаслідок порушення секреції гормону росту (ГР) гіпофізом та гіпоталамічної регуляції секреції ГР гіпоталамусом, дефекту біосинтезу ГР, зниження чутливості периферичних тканин до ГР (зниження продукції ростових факторів).

Мета роботи — визначити рівень греліну у хворих на СН та його можливий взаємозв’язок з деякими гормональними та ауксологічними показниками.

Матеріали та методи. Проведено обстеження 26 дітей із низькорослістю віком від 4 років 10 міс до 13 років 11 міс. Середній ріст пацієнтів становив (127,03±3,31) см, середня маса тіла — (28,34±2,04) кг. Для вивчення показників фізичного розвитку використовували антропометричні методи. Для визначення кісткового віку застосовували атлас W. W. Greulich і S. P. Pyle. Усі пацієнти мали першу стадію статевого розвитку за шкалою Tanner. Діагностика СН ґрунтувалась на дослідженні фонового значення та піку викиду ГР на тлі фармакологічної стимуляції.

Результати. Вміст греліну в плазмі крові становив у середньому (2,97±0,34) нг/ мл, тобто був у межах референтних значень та статистично значущо не відрізнявся від показників осіб контрольної групи. Рівень 25(OH)D у плазмі крові становив у середньому (58,57±4,55) нмоль/ л, що відповідало недостатності вітаміну D. Концентрація вітамін D‑зв’язувального глобуліну (віт. D‑ЗГ) у плазмі крові становила в середньому (100,17±10,49) нг/ мл, паратгормону — (31,98±4,10) пг/мл.

Висновки. Більшість (75%) пацієнтів із СН мали нормальні показники греліну й паратгормону та підвищений вміст віт. D‑ЗГ. Рівень греліну обернено пропорційно корелював із концентрацією віт. D‑ЗГ та прямо пропорційно — з фоновим і стимульованим рівнями ГР та вмістом інсуліноподібного фактора росту‑1.

Біографії авторів

О. В. Большова, ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин імені В. П. Комісаренка НАМН України», Київ

проф., зав. відділу дитячої ендокринної патології

Д. А. Кваченюк, ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин імені В. П. Комісаренка НАМН України»,Київ

доктор філософії, наук. співр

О. І. Галузинська, Національний медичний університет імені О. О. Богомольця, Київ

к. мед. н., доцент

А. М. Кваченюк, Національний медичний університет імені О. О. Богомольця, Київ

проф., проф. кафедри внутрішньої медицини

Посилання

Kärkinen J, Sorakunnas E, Miettinen PJ, Raivio T, Hero M. The aetiology of extreme tall stature in a screened Finnish paediatric population. E Clinical Medicine. 2021 Nov 20;42:101208. http://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101208.

Kato Y, Murakami Y, Sohmiya M, Nishiki M. Regulation of human growth hormone secretion and its disorders. Intern Med. 2002 Jan;41(1):7-13. http://doi.org/10.2169/internalmedicine.41.7. PMID: 11838603..

Kalvachová B. Fyziologie růstu dítĕte [The physiology of growth in children]. Cas Lek Cesk. 1995 Mar 22;134(6):163-5. Czech. PMID: 7758065.

Kojima M, Hosoda H, Kangawa K. Purification and distribution of ghrelin: the natural endogenous ligand for the growth hormone secretagogue receptor. Horm Res. 2001;56(Suppl 1):93-7. http://doi.org/10.1159/000048143.

Sakata I, Sakai T. Ghrelin cells in the gastrointestinal tract. Int J Pept. 2010;2010:945056. http://doi.org/10.1155/2010/945056. Epub 2010 Mar 14. PMID: 20798855; PMCID: PMC2925405.

Blum WF, Ranke MB, Kietzmann K, Gauggel E, Zeisel HJ, Bierich JR. A specific radioimmunoassay for the growth hormone (GH)-dependent somatomedin-binding protein: its use for diagnosis of GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 1990 May;70(5):1292-8. http://doi.org/10.1210/jcem-70-5-1292.

Hartman ML, Veldhuis JD, Thorner MO. Normal control of growth hormone secretion. Horm Res. 1993;40(1-3):37-47. http://doi.org/10.1159/000183766.

Ranke MB. Diagnosis of growth hormone deficiency and growth hormone stimulation tests. In: Diagnostics of endocrine function in children and adolescents. Ranke MB, ed. Basel: Karger; 2003. P. 107-128. http://doi.org/10.1159/000073547.

Spaziani M, Tarantino C, Tahani N, et al. Clinical, diagnostic, and therapeutic aspects of growth hormone deficiency during the transition period: Review of the literature. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Feb 24;12:634288. http://doi.org/10.3389/fendo.2021.634288.

Ströhle A. Die aktuellen Empfehlungen des US-amerikanischen Institute of Medicine (IOM) für die Vitamin-D-Zufuhr. Eine kritische Würdigung [The updated recommendations of the US Institute of Medicine (IOM) on the intake of vitamin D. A critical appraisal]. Med Monatsschr Pharm. 2011 Aug;34(8):291-8. German. PMID: 21853883.

Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. 1999 Dec 9;402(6762):656-60. http://doi.org/10.1038/45230.

Whatmore AJ, Hall CM, Jones J, Westwood M, Clayton PE. Ghrelin concentrations in healthy children and adolescents. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Nov;59(5):649-54. http://doi.org/10.1046/j.1365-2265.2003.01903.x.

Polak P, Hall MN. mTOR and the control of whole body metabolism. Curr Opin Cell Biol. 2009 Apr;21(2):209-18. http://doi.org/10.1016/j.ceb.2009.01.024.

Yoon MS. The role of mammalian target of rapamycin (mTOR) in insulin signaling. Nutrients. 2017 Oct 27;9(11):1176. http://doi.org/10.3390/nu9111176.

Xu G, Li Y, An W, Zhao J, Xiang X, Ding L, Li Z, Guan Y, Wang X, Tang C, Zhu Y, Wang N, Li X, Mulholland M, Zhang W. Regulation of gastric hormones by systemic rapamycin. Peptides. 2010 Dec;31(12):2185-92. http://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.08.018. Epub 2010 Sep 8. PMID: 20804797; PMCID: PMC2995266.

Lewiński A, Karbownik-Lewińska M, Wieczorek-Szukała K, Stasiak M, Stawerska R. Contribution of ghrelin to the pathogenesis of growth hormone deficiency. Int J Mol Sci. 2021 Aug 23;22(16):9066. http://doi.org/10.3390/ijms22169066.

Urbanovych A, Laniush F. The role of ghrelin and serotonin in the control of eating behavior in patients with obesity and diabetes mellitus type 2. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2020;16(2):145-51. https://doi.org/10.22141/2224-0721.16.2.2020.201300.

Holst B, Cygankiewicz A, Jensen TH, Ankersen M, Schwartz TW. High constitutive signaling of the ghrelin receptor-identification of a potent inverse agonist. Mol Endocrinol. 2003 Nov;17(11):2201-10. http://doi.org/10.1210/me.2003-0069.

Date Y, Kojima M, Hosoda H, et al. Ghrelin, a novel growth hormone-releasing acylated peptide, is synthesized in a distinct endocrine cell type in the gastrointestinal tracts of rats and humans. Endocrinology. 2000 Nov;141(11):4255-61. http://doi.org/10.1210/endo.141.11.7757.

Mizutani M, Atsuchi K, Asakawa A, et al. Localization of acyl ghrelin- and des-acyl ghrelin-immunoreactive cells in the rat stomach and their responses to intragastric pH. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Nov;297(5):G974-80. http://doi.org/10.1152/ajpgi.00147.2009.

Yin Y, Li Y, Zhang W. The growth hormone secretagogue receptor: its intracellular signaling and regulation. Int J Mol Sci. 2014 Mar 19;15(3):4837-55. http://doi.org/10.3390/ijms15034837.

Kohno D, Gao HZ, Muroya S, Kikuyama S, Yada T. Ghrelin directly interacts with neuropeptide-Y-containing neurons in the rat arcuate nucleus: Ca2+ signaling via protein kinase A and N-type channel-dependent mechanisms and cross-talk with leptin and orexin. Diabetes. 2003 Apr;52(4):948-56. http://doi.org/10.2337/diabetes.52.4.948.

Perchard R, Clayton PE. Ghrelin and growth. Endocr Dev. 2017;32:74-86. http://doi.org/10.1159/000475732.

Cowley MA, Smith RG, Diano S, et al. The distribution and mechanism of action of ghrelin in the CNS demonstrates a novel hypothalamic circuit regulating energy homeostasis. Neuron. 2003 Feb 20;37(4):649-61. http://doi.org/10.1016/s0896-6273(03)00063-1.

Ueberberg B, Unger N, Saeger W, Mann K, Petersenn S. Expression of ghrelin and its receptor in human tissues. Horm Metab Res. 2009 Nov;41(11):814-21. http://doi.org/10.1055/s-0029-1233462.

Otto B, Cuntz U, Fruehauf E, Wawarta R, Folwaczny C, Riepl RL, Heiman ML, Lehnert P, Fichter M, Tschöp M. Weight gain decreases elevated plasma ghrelin concentrations of patients with anorexia nervosa. Eur J Endocrinol. 2001 Nov;145(5):669-73. PMID: 11720888.

Iwakura H, Kangawa K, Nakao K. The regulation of circulating ghrelin — with recent updates from cell-based assays. Endocr J. 2015;62(2):107-22. http://doi.org/10.1507/endocrj.EJ14-0419.

Solomou S, Korbonits M. The role of ghrelin in weight-regulation disorders: implications in clinical practice. Hormones (Athens). 2014 Oct-Dec;13(4):458-75. http://doi.org/10.14310/horm.2002.1551.

Goldstein JL, Zhao TJ, Li RL, Sherbet DP, Liang G, Brown MS. Surviving starvation: essential role of the ghrelin-growth hormone axis. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 2011;76:121-7. http://doi.org/10.1101/sqb.2011.76.010447.

Sen TA, Şimşek DG, Darcan S, Coker M. Ghrelin levels in children with constitutional delay of growth and puberty. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2010;2(3):117-21. http://doi.org/10.4274/jcrpe.v2i3.117.

Wudy SA, Hagemann S, Dempfle A, Ringler G, Blum WF, Berthold LD, Alzen G, Gortner L, Hebebrand J. Children with idiopathic short stature are poor eaters and have decreased body mass index. Pediatrics. 2005 Jul;116(1):e52-7. http://doi.org/10.1542/peds.2004-1684. PMID: 15995019.

Park HS, Lee KU, Kim YS, Park CY. Relationships between fasting plasma ghrelin levels and metabolic parameters in children and adolescents. Metabolism. 2005 Jul;54(7):925-9. http://doi.org/10.1016/j.metabol.2005.02.007.

Amin MK, Ahmed HG, Selmy M, Gad SS. Correlation of body mass index to Ghrelin and IGF-1 among children with short stature. J Pediatr (Rio J). 2022 May-Jun;98(3):276-81. http://doi.org/10.1016/j.jped.2021.04.012.

Stawerska R, Smyczyńska J, Czkwianianc E, Hilczer M, Lewiński A. High concentration of ghrelin in children with growth hormone deficiency and neurosecretory dysfunction. Neuro Endocrinol Lett. 2012;33(3):331-9. PMID: 22635094.

Stawerska R, Smyczynska J, Czkwianianc E, Pisarek H, Hilczer M, Lewinski A. Ghrelin concentration is correlated with IGF-I/IGFBP-3 molar ratio but not with GH secretion in children with short stature. Neuro Endocrinol Lett. 2012;33(4):412-8. PMID: 22936258.

Stawerska R, Kolasa-Kicińska M, Łupińska A, Hilczer M, Lewiński A. Comparison of nocturnal and morning ghrelin concentration in children with growth hormone deficiency and with idiopathic short stature. Chronobiol Int. 2020 Nov;37(11):1629-35. http://doi.org/10.1080/07420528.2020.1797765.

Stawerska R, Szałapska M, Hilczer M, Lewiński A. Ghrelin, insulin-like growth factor I and adipocytokines concentrations in born small for gestational age prepubertal children after the catch-up growth. J Pediatr Endocrinol Metab. 2016 Aug 1;29(8):939-45. http://doi.org/10.1515/jpem-2015-0463. PMID: 27269893.

Janssen JA, van der Toorn FM, Hofland LJ, et al. Systemic ghrelin levels in subjects with growth hormone deficiency are not modified by one year of growth hormone replacement therapy. Eur J Endocrinol. 2001 Dec;145(6):711-6. http://doi.org/10.1530/eje.0.1450711.

Jung CH, Lee WY, Rhee EJ, Kim SY, Oh KW, Yun EJ, Kim SW. Serum ghrelin and leptin levels in adult growth hormone deficiency syndrome. Arch Med Res. 2006 Jul;37(5):612-8. http://doi.org/10.1016/j.arcmed.2006.01.003.

Cordido F, Isidro ML, Nemiña R, Sangiao-Alvarellos S. Ghrelin and growth hormone secretagogues, physiological and pharmacological aspect. Curr Drug Discov Technol. 2009 Mar;6(1):34-42. http://doi.org/10.2174/157016309787581048.