Оцінка рівня імуноглобулінів A, M і G на тлі введення безклітинних кріоконсервованих біологічних засобів при експериментальному автоімунному тиреоїдиті

Автор(и)

  • Ф. В. Гладких Харківський національний університет імені В. Н. Каразіна; ДУ «Інститут медичної радіології та онкології імені С. П. Григор’єва НАМН України», Харків, Україна http://orcid.org/0000-0001-7924-4048

DOI:

https://doi.org/10.30978/CEES-2024-4-36

Ключові слова:

автоімунний тиреоїдит, щитоподібна залоза, імуноглобуліни, імунологія, ендокринологія, експеримент, екстракція

Анотація

Автоімунні захворювання (АІЗ) — це гетерогенна група з понад 100 патологічних станів, які характеризуються зміною регуляції запальних процесів проти одного або кількох автоантигенів. Найпоширенішим органоспецифічним АІЗ є автоімунне захворювання щитоподібної залози (ЩЗ). До АІЗ ЩЗ належать хвороба Грейвса — Базеда та тиреоїдит Хашимото з двома крайніми виявами клінічної картини (гіпертиреоз та гіпотиреоз). Нами вивчено застосування біотехнологічних препаратів, які не містять клітин, підданих дії низьких температур при їх отриманні (кріоекстракти) або тривалому зберіганні. Об’єктом дослідження обрано безклітинні кріоконсервовані біологічні засоби (БКБЗ) вітчизняного виробництва — кріоекстракт плаценти (КЕП), кріоекстракт селезінки (КЕС) та кондиціоноване середовище від мезенхімальних стовбурових клітин (КС‑МСК).

Мета роботи — схарактеризувати вплив КЕП, КЕС та КС‑МСК на рівень імуноглобулінів A, M і G у щурів зі змодельованим автоімунним тиреоїдитом (АІТ).

Матеріали та методи. Дослідження ефективності БКБЗ при АІТ проведені на 42 щурах‑самцях лінії Wistar масою 200—220 г. Автоімунний тиреоїдит моделювали шляхом введення щурам тиреоїдної антигенної суміші, яка містила повний ад’ювант Фрейнда (Thermo Fisher Scientific, США) та розчин антигену, отриманого з гомогенату алогенної ЩЗ у співвідношенні 1 : 1. Щитоподібну залозу гомогенізували в 0,9% розчині NaCl із розрахунку 1 мл/100 мг, фільтрували крізь капроновий фільтр та центрифугували впродовж 5 хв при 1000 об./хв. Відбирали супернатант, що містив антиген ЩЗ, який стандартизували за вмістом загального білка (1,0—1,5 мг/мл), визначеного біуретовим методом. Рівень імуноглобулінів (Іg) А, M і G з’ясовували імуноферментним методом за допомогою стандартних наборів для імуноферментного аналізу (Human GmbH, Німеччина) згідно з інструкцією виробника.

Результати. Дослідження показало, що в щурів контрольної групи з АІТ рівень IgA, IgM та IgG був значно підвищений, що свідчило про активність автоімунного процесу. Застосування левотироксину, кріоекстрактів (КЕП, КЕС) та КС‑МСК сприяло зниженню вмісту імуноглобулінів. Левотироксин знизив рівень IgA на 9,4%, IgM — на 25,0%, але ефект був неповним. КЕП зменшив вміст IgA на 15,5%, КЕС — на 7,7%. Найбільше зниження рівня IgA та IgM зареєстрували в групі щурів, які отримували КС‑МСК (на 19,2 і 39,3% відповідно). Установлено, що КС‑МСК був найефективнішим для корекції автоімунних порушень.

Висновки. Застосування левотироксину сприяло зниженню рівня IgA, але не його нормалізації, тоді як кріоекстракти КЕП, КЕС і КС‑МСК продемонстрували здатність знижувати рівень IgA, причому КС‑МСК був найефективнішим. Найвищий ефект щодо зниження рівня IgM досягнутий при застосуванні КС‑МСК (на 39,9% нижчий за контрольний показник). Також КС‑МСК продемонстрував найвираженіше зниження рівня IgG, зменшивши його на 44,3% порівняно з показником контрольної групи, що підтверджує високий терапевтичний потенціал цього препарату при лікуванні АІТ.

Біографія автора

Ф. В. Гладких, Харківський національний університет імені В. Н. Каразіна; ДУ «Інститут медичної радіології та онкології імені С. П. Григор’єва НАМН України», Харків

доктор філософії в галузі охорони здоров’я за спеціальністю «Медицина», докторант кафедри інфекційних хвороб та клінічної імунології, ст. наук. співр. відділу променевої патології та паліативної медицини

Посилання

Vargas-Uricoechea H. Molecular mechanisms in autoimmune thyroid disease. Cells. 2023;12(6);918. https://doi.org/10.3390/cells12060918.

Moroncini G, Calogera G, Benfaremo D, Gabrielli A. Biologics in inflammatory immune-mediated systemic diseases. Current Pharmaceutical Biotechnology. 2017;18(12):1008-16. https://doi.org/10.2174/1389201019666171226152448.

Benvenga S, Elia G, Ragusa F, et al. Endocrine disruptors and thyroid autoimmunity. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2020;34(1):101377. https://doi.org/10.1016/j.beem.2020.101377.

Tywanek E, Michalak A, Świrska J, Zwolak A. Autoimmunity, new potential biomarkers and the thyroid gland — the perspective of Hashimoto’s thyroiditis and its treatment. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25(9):4703. https://doi.org/10.3390/ijms25094703.

Chyzh MO, Halchenko SE, Hladkykh FV, et al. Acellular cryopreserved biological agents: technology of production and composition analysis. Monograph. Vinnytsia: Tvory; 2024. 264 p. https://doi.org/10.46879/2024.1.

Hladkykh FV. Modern concept of thyroid antigens and cytokines involvement in the immunopathogenesis of autoimmune thyroiditis. Clinical Endocrinology and Endocrine Surgery. 2023;(4):22-31. https://doi.org/10.30978/CEES-2023-4-22.

Hladkykh FV. Evaluation of tentative and research activity in rats with experimental allergic encephalomyelitis against the administration of cell-free cryopreserved biological agents. Psychiatry, Neurology and Medical Psychology. 2024;(2):124-37. https://doi.org/10.26565/2312-5675-2024-24-02.

Hladkykh FV. Characteristics of the impact of acellular cryopreserved biological agents on antioxidant-prooxidant homeostasis in heart tissues in a model of autoimmune myocarditis. Health & Education. 2024;(2):23-30. https://doi.org/10.32782/health-2024.2.4.

Hladkykh FV, Lyadova TI. Analgesic potential of cryoextracts of biological tissues and conditioned medium of mesenchymal stem cells in the treatment of experimental autoimmune arthritis. Odessa Medical Journal. 2024;186(1):35-41. https://doi.org/10.32782/2226-2008-2024-1-6.

Hladkykh FV, Lyadova TI, Solovyiov SO. Features of the hepatocyte cell cycle in experimental autoimmune hepatitis under the influence of cryoextracts from placenta and spleen, as well as the conditioned medium of mesenchymal stem cells. Clinical and Preventive Medicine. 2024;(7):24-37. https://doi.org/10.31612/2616-4868.7.2024.03.

Hladkykh FV, Liadova TI. Experimental study of nephroprotective properties of cryoextracts of placenta and spleen, as well as conditioned medium of mesenchymal stem cells in autoimmune membranous nephropathy. Ukraine. National Health. 2024;(3):106-14. https://doi.org/10.32782/2077-6594/2024.3/17.

Hladkykh FV. Freund’s adjuvant is a classic of vaccine adjuvants and the basis of experimental immunology. The Journal of V. N. Karazin Kharkiv National University. Series Medicine. 2024;(3):414-39. https://doi.org/10.26565/2313-6693-2024-50-10.

Freund J. Some aspects of active immunization. Annual Review of Microbiology. 1947;(1):291-308. https://doi.org/10.1146/annurev.mi.01.100147.001451.

Kurylko YuS. Experimental determination of the impact of cord blood biopreparations on the functional activity of the thyroid gland and immune system in rats under experimental conditions of autoimmune thyroiditis modeling. Dissertation. Kharkiv; 2024. 189 p. Available at: https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0823U101476/.

Witebsky E, Rose NR, Terplan K, Paine JR, Egan RW. Chronic thyroiditis and autoimmunization. Journal of the American Medical Association. 1957;164 (13):1439-47. https://doi.org/10.1001/jama.1957.02980130015004.

Kahaly GJ, Gottwald-Hostalek U. Use of levothyroxine in the management of hypothyroidism: a historical perspective. Frontiers in Endocrinology. 2022:1054983. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1054983.

Stefanov OV, ed. Preclinical studies of medicinal products: methodical recommendations. Kyiv: Avicenna; 2001. 527 p.

Shepitko VI. Structural and functional indicators of the cryopreserved liver and the effect of its transplantation on the morphofunctional state of a number of internal organs: dissertation. Dissertation. Kharkiv; 2004. 326 p. Access: https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0504U000610/.

Bespalova IG. Peptide composition and biological action of extracts of cryopreserved pig spleen fragments and piglet skin. Dissertation. Kharkiv; 2016. 162 p. Access: https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0416U004539/.

Globa VYu. Use of cryopreserved cell cultures and neurotrophic factors in experimental infravesical obstruction. Dissertation. Kharkiv; 2021. 156 p. Access: https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0821U100913/.

Golubinskaya PA, Sarycheva MV, Dolzhikov AA, et al. Application of multipotent mesenchymal stem cell secretome in the treatment of adjuvant arthritis and contact-allergic dermatitis in animal models. Pharmacy & Pharmacology. 2020;8(6):416-25. doi: 10.19163/2307-9266-2020-8-6-416-425. https://journals.eco-vector.com/2307-9266/article/view/111661

Kamyshnikov VS. Handbook of clinical and biochemical research and laboratory diagnostics. MEDpress-inform; 2009. 896 p.

Zar JH. Biostatistical analysis (5 ed.). Prentice-Hall, Englewood; 2014. 960 р.

##submission.downloads##

Опубліковано

2024-12-31

Як цитувати

1.
Гладких Ф. Оцінка рівня імуноглобулінів A, M і G на тлі введення безклітинних кріоконсервованих біологічних засобів при експериментальному автоімунному тиреоїдиті. Clin Endocrinol Endocr Surg (Ukraine) [інтернет]. 31, Грудень 2024 [цит. за 22, Січень 2025];(4):36-43. доступний у: http://jcees.endocenter.kiev.ua/article/view/319595

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження