Гастроінтестінальні ефекти агоністів рецепторів інкретинових гормонів. Огляд

Автор(и)

  • С. М. Ткач Український науково-практичний центр ендокринної хірургії,трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України,Київ, Україна http://orcid.org/0000-0003-1772-9562
  • О. Е. Третяк Український науково-практичний центр ендокринної хірургії,трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України,Київ, Україна http://orcid.org/0000-0002-3838-9715
  • В. Б. Доготар Український науково-практичний центр ендокринної хірургії,трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України,Київ, Україна http://orcid.org/0009-0000-9143-3482

DOI:

https://doi.org/10.30978/CEES-2024-3-37

Ключові слова:

GLP‑1, GIP, агоністи рецепторів інкретинів

Анотація

Агоністи рецепторів інкретинів (АРІ), таких як глюкагоноподібний пептид-1 (GLP-1) і глюкозозалежний інсулінотропний пептид (GIP), широко застосовуються у комплексному лікуванні цукрового діабету 2 типу (ЦД2) та ожиріння в усьому світі. На сьогодні існує 7 АРІ, схвалених FDA та доступних для клінічного використання. Вплив цих препаратів на шлунково-кишковий тракт (ШКТ) і печінку є значним. Широке застосування цього класу препаратів показало, що окрім ефективності при лікуванні ЦД2, ожиріння та метаболічно-асоційованої стеатотичної хвороби печінки (МАСХП), їм притаманні небажані побічні ефекти, найчастіше — гастроінтестинальні, такі як нудота, блювання, діарея та запор. Ці небажані побічні ефекти найчастіше пов’язані із затримкою спорожнення шлунка, можуть нівелювати їх значні переваги при лікуванні ЦД2, зниженні ваги тіла та покращенні кардіометаболічного статусу, а також стати певним бар’єром для їх застосування у високих дозах. У багатьох дослідженнях ці побічні ефекти є дозозалежними, більшість з них спостерігаються під час ескалації дози і зазвичай поліпшуються при постійному використанні, хоча механізми такого поліпшення не з’ясовані. Занепокоєння викликають ризики застосування агоністів рецептора GLP-1 щодо періопераційного ведення хворих, оскільки збільшення залишкового вмісту шлунка в пацієнтів, які отримували АРІ, підвищує ризик аспірації. Тому при використанні АРІ короткої дії не рекомендується їх прийом у день проведення операції, а при застосуванні препаратів тривалої дії — припинити їх прийом за 7 днів до операції або навіть більше. Очікується, що незабаром буде схвалено багато інших АРІ, що поповнять арсенал терапевта.

 

Біографії авторів

С. М. Ткач, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії,трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України,Київ

д. мед. н., проф., гол. співр. відділу профілактики, лікування цукрового діабету та його ускладнень

О. Е. Третяк, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії,трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України,Київ

к. мед. н., зав. відділу нейроендокринології та загальної ендокринології

В. Б. Доготар, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії,трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України,Київ

к. мед. н., ст. наук. співр., зав. приймального відділення

Посилання

Abd El Aziz M, Cahyadi O, Meier JJ, Schmidt WE, Nauck MA. Incretin-based glucose-lowering medications and the risk of acute pancreatitis and malignancies: a meta-analysis based on cardiovascular outcomes trials. Diabetes Obes Metab. 2020 Apr;22(4):699-704. http://doi.org/10.1111/dom.13924. Epub 2019 Dec 11. PMID: 31750601.

Ahmann AJ, Capehorn M, Charpentier G, Dotta F, Henkel E, Lingvay I, Holst AG, Annett MP, Aroda VR. Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide Versus Exenatide ER in Subjects With Type 2 Diabetes (SUSTAIN 3): A 56-Week, Open-Label, Randomized Clinical Trial. Diabetes Care. 2018 Feb;41(2):258-266. http://doi.org/10.2337/dc17-0417. Epub 2017 Dec 15. PMID: 29246950.

Armstrong MJ, Gaunt P, Aithal GP, Barton D, Hull D, Parker R, Hazlehurst JM, Guo K; LEAN trial team; Abouda G, Aldersley MA, Stocken D, Gough SC, Tomlinson JW, Brown RM, Hübscher SG, Newsome PN. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2016 Feb 13;387(10019):679-690. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00803-X. Epub 2015 Nov 20. PMID: 26608256.

Baggio LL, Drucker DJ. Biology of incretins: GLP-1 and GIP. Gastroenterology. 2007 May;132(6):2131-57. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2007.03.054. PMID: 17498508.

Bettge K, Kahle M, Abd El Aziz MS, Meier JJ, Nauck MA. Occurrence of nausea, vomiting and diarrhoea reported as adverse events in clinical trials studying glucagon-like peptide-1 receptor agonists: A systematic analysis of published clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2017 Mar;19(3):336-347. http://doi.org/10.1111/dom.12824. Epub 2016 Dec 19. PMID: 27860132.

Boer GA, Holst JJ. Incretin Hormones and Type 2 Diabetes-Mechanistic Insights and Therapeutic Approaches. Biology (Basel). 2020 Dec 16;9(12):473. http://doi.org/10.3390/biology9120473. PMID: 33339298; PMCID: PMC7766765.

Camilleri M, Kuo B, Nguyen L, Vaughn VM, Petrey J, Greer K, Yadlapati R, Abell TL. ACG Clinical Guideline: Gastroparesis. Am J Gastroenterol. 2022 Aug 1;117(8):1197-1220. http://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001874. Epub 2022 Jun 3. PMID: 35926490; PMCID: PMC9373497.

Camilleri M, Lupianez-Merly C. Effects of GLP-1 and Other Gut Hormone Receptors on the Gastrointestinal Tract and Implications in Clinical Practice. Am J Gastroenterol. 2024 Jun 1;119(6):1028-1037. http://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002519. Epub 2023 Sep 27. PMID: 37753925; PMCID: PMC11026296.

Capehorn MS, Catarig AM, Furberg JK, Janez A, Price HC, Tadayon S, Vergès B, Marre M. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 1.0mg vs once-daily liraglutide 1.2mg as add-on to 1-3 oral antidiabetic drugs in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 10). Diabetes Metab. 2020 Apr;46(2):100-109. http://doi.org/10.1016/j.diabet.2019.101117. Epub 2019 Sep 17. PMID: 31539622.

Chen Y, Xu YN, Ye CY, Feng WB, Zhou QT, Yang DH, Wang MW. GLP-1 mimetics as a potential therapy for nonalcoholic steatohepatitis. Acta Pharmacol Sin. 2022 May;43(5):1156-1166. http://doi.org/10.1038/s41401-021-00836-9. Epub 2021 Dec 21. PMID: 34934197; PMCID: PMC9061743.

Deane AM, Nguyen NQ, Stevens JE, Fraser RJ, Holloway RH, Besanko LK, Burgstad C, Jones KL, Chapman MJ, Rayner CK, Horowitz M. Endogenous glucagon-like peptide-1 slows gastric emptying in healthy subjects, attenuating postprandial glycemia. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jan;95(1):215-21. http://doi.org/10.1210/jc.2009-1503. Epub 2009 Nov 5. PMID: 19892837.

Flint A, Andersen G, Hockings P, Johansson L, Morsing A, Sundby Palle M, Vogl T, Loomba R, Plum-Mörschel L. Randomised clinical trial: semaglutide versus placebo reduced liver steatosis but not liver stiffness in subjects with non-alcoholic fatty liver disease assessed by magnetic resonance imaging. Aliment Pharmacol Ther. 2021 Nov;54(9):1150-1161. http://doi.org/10.1111/apt.16608. Epub 2021 Sep 27. PMID: 34570916; PMCID: PMC9292692.

Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, le Roux CW, Sattar N, Aizenberg D, Mao H, Zhang S, Ahmad NN, Bunck MC, Benabbad I, Zhang XM; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Aug 19;402(10402):613-626. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X. Epub 2023 Jun 26. PMID: 37385275.

Gentilella R, Pechtner V, Corcos A, Consoli A. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes treatment: are they all the same? Diabetes Metab Res Rev. 2019 Jan;35(1):e3070. http://doi.org/10.1002/dmrr.3070. Epub 2018 Oct 4. PMID: 30156747.

Gola W, Domagała M, Cugowski A. Ultrasound assessment of gastric emptying and the risk of aspiration of gastric contents in the perioperative period. Anaesthesiol Intensive Ther. 2018;50(4):297-302. http://doi.org/10.5603/AIT.a2018.0029. Epub 2018 Sep 17. PMID: 30221339.

Ghosal S, Datta D, Sinha B. A meta-analysis of the effects of glucagon-like-peptide 1 receptor agonist (GLP1-RA) in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) with type 2 diabetes (T2D). Sci Rep. 2021 Nov 11;11(1):22063. http://doi.org/10.1038/s41598-021-01663-y. PMID: 34764398; PMCID: PMC8586228.

Htike ZZ, Zaccardi F, Papamargaritis D, Webb DR, Khunti K, Davies MJ. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes: A systematic review and mixed-treatment comparison analysis. Diabetes Obes Metab. 2017 Apr;19(4):524-536. http://doi.org/10.1111/dom.12849. Epub 2017 Feb 17. PMID: 27981757.

Jastreboff AM, Aronne LJ, Stefanski A. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. Reply. N Engl J Med. 2022 Oct 13;387(15):1434-1435. http://doi.org/10.1056/NEJMc2211120. PMID: 36239655.

Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, Wu Q, Du Y, Gurbuz S, Coskun T, Haupt A, Milicevic Z, Hartman ML; Retatrutide Phase 2 Obesity Trial Investigators. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):514-526. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972. Epub 2023 Jun 26. PMID: 37366315.

Jensterle M, Ferjan S, Ležaič L, Sočan A, Goričar K, Zaletel K, Janez A. Semaglutide delays 4-hour gastric emptying in women with polycystic ovary syndrome and obesity. Diabetes Obes Metab. 2023 Apr;25(4):975-984. http://doi.org/10.1111/dom.14944. Epub 2023 Jan 3. PMID: 36511825.

Jerlhag E. GLP-1 signaling and alcohol-mediated behaviors; preclinical and clinical evidence. Neuropharmacology. 2018 Jul 1;136(Pt B):343-349. http://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.01.013. Epub 2018 Jan 12. PMID: 29337226.

Jones KL, Huynh LQ, Hatzinikolas S, Rigda RS, Phillips LK, Pham HT, Marathe CS, Wu T, Malbert CH, Stevens JE, Lange K, Rayner CK, Horowitz M. Exenatide once weekly slows gastric emptying of solids and liquids in healthy, overweight people at steady-state concentrations. Diabetes Obes Metab. 2020 May;22(5):788-797. http://doi.org/10.1111/dom.13956. Epub 2020 Jan 28. PMID: 31903712.

Klausen MK, Jensen ME, Møller M, Le Dous N, Jensen AØ, Zeeman VA, Johannsen CF, Lee A, Thomsen GK, Macoveanu J, Fisher PM, Gillum MP, Jørgensen NR, Bergmann ML, Enghusen Poulsen H, Becker U, Holst JJ, Benveniste H, Volkow ND, Vollstädt-Klein S, Miskowiak KW, Ekstrøm CT, Knudsen GM, Vilsbøll T, Fink-Jensen A. Exenatide once weekly for alcohol use disorder investigated in a randomized, placebo-controlled clinical trial. JCI Insight. 2022 Oct 10;7(19):e159863. http://doi.org/10.1172/jci.insight.159863. PMID: 36066977; PMCID: PMC9675448.

Knop FK, Aroda VR, do Vale RD, Holst-Hansen T, Laursen PN, Rosenstock J, Rubino DM, Garvey WT; OASIS 1 Investigators. Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Aug 26;402(10403):705-719. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01185-6. Epub 2023 Jun 26. PMID: 37385278.

Luo Q, Wei R, Cai Y, Zhao Q, Liu Y, Liu WJ. Efficacy of Off-Label Therapy for Non-alcoholic Fatty Liver Disease in Improving Non-invasive and Invasive Biomarkers: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Med (Lausanne). 2022 Feb 25;9:793203. http://doi.org/10.3389/fmed.2022.793203. PMID: 35280867; PMCID: PMC8914474.

Maselli D, Atieh J, Clark MM, Eckert D, Taylor A, Carlson P, Burton DD, Busciglio I, Harmsen WS, Vella A, Acosta A, Camilleri M. Effects of liraglutide on gastrointestinal functions and weight in obesity: A randomized clinical and pharmacogenomic trial. Obesity (Silver Spring). 2022 Aug;30(8):1608-1620. http://doi.org/10.1002/oby.23481. PMID: 35894080; PMCID: PMC9335902.

Meier JJ, Bardtrum L, Cheng AYY, Malling B, Montanya E, Wagner L, Pratley RE. Body weight loss with oral semaglutide is mediated predominantly by effects other than gastrointestinal adverse events in patients with type 2 diabetes: A post hoc analysis. Diabetes Obes Metab. 2023 Apr;25(4):1130-1135. http://doi.org/10.1111/dom.14957. Epub 2023 Jan 17. PMID: 36562481.

Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Pfeiffer AFH. The evolving story of incretins (GIP and GLP-1) in metabolic and cardiovascular disease: A pathophysiological update. Diabetes Obes Metab. 2021 Sep;23 Suppl 3:5-29. http://doi.org/10.1111/dom.14496. PMID: 34310013.

Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, Linder M, Okanoue T, Ratziu V, Sanyal AJ, Sejling AS, Harrison SA; NN9931-4296 Investigators. A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1113-1124. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2028395. Epub 2020 Nov 13. PMID: 33185364.

Pfeifer KJ, Selzer A, Mendez CE, Whinney CM, Rogers B, Simha V, Regan D, Urman RD, Mauck K. Preoperative Management of Endocrine, Hormonal, and Urologic Medications: Society for Perioperative Assessment and Quality Improvement (SPAQI) Consensus Statement. Mayo Clin Proc. 2021 Jun;96(6):1655-1669. http://doi.org/10.1016/j.mayocp.2020.10.002. Epub 2021 Mar 10. PMID: 33714600.

Pieber TR, Bode B, Mertens A, Cho YM, Christiansen E, Hertz CL, Wallenstein SOR, Buse JB; PIONEER 7 investigators. Efficacy and safety of oral semaglutide with flexible dose adjustment versus sitagliptin in type 2 diabetes (PIONEER 7): a multicentre, open-label, randomised, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jul;7(7):528-539. http://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30194-9. Epub 2019 Jun 9. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Sep;7(9):e21. http://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30247-5. PMID: 31189520.

Quast DR, Schenker N, Menge BA, Nauck MA, Kapitza C, Meier JJ. Effects of Lixisenatide Versus Liraglutide (Short- and Long-Acting GLP-1 Receptor Agonists) on Esophageal and Gastric Function in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2020 Sep;43(9):2137-2145. http://doi.org/10.2337/dc20-0720. Epub 2020 Jul 9. PMID: 32647054.

Rizvi AA, Rizzo M. The Emerging Role of Dual GLP-1 and GIP Receptor Agonists in Glycemic Management and Cardiovascular Risk Reduction. Diabetes Metab Syndr Obes. 2022 Apr 5;15:1023-1030. http://doi.org/10.2147/DMSO.S351982. PMID: 35411165; PMCID: PMC8994606.

Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, Abdelmalek MF, Caldwell S, Barb D, Kleiner DE, Loomba R. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023 May 1;77(5):1797-1835. http://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000323. Epub 2023 Mar 17. PMID: 36727674; PMCID: PMC10735173.

Rodbard HW, Lingvay I, Reed J, de la Rosa R, Rose L, Sugimoto D, Araki E, Chu PL, Wijayasinghe N, Norwood P. Semaglutide Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes (SUSTAIN 5): A Randomized, Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2291-2301. http://doi.org/10.1210/jc.2018-00070. PMID: 29688502; PMCID: PMC5991220.

Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, Du Y, Lou J, Gurbuz S, Thomas MK, Hartman ML, Haupt A, Milicevic Z, Coskun T. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. 2023 Aug 12;402(10401):529-544. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X. Epub 2023 Jun 26. PMID: 37385280.

Saxena AR, Frias JP, Brown LS, Gorman DN, Vasas S, Tsamandouras N, Birnbaum MJ. Efficacy and Safety of Oral Small Molecule Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonist Danuglipron for Glycemic Control Among Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023 May 1;6(5):e2314493. http://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.14493. PMID: 37213102; PMCID: PMC10203889.

Sherwin M, Hamburger J, Katz D, DeMaria S Jr. Influence of semaglutide use on the presence of residual gastric solids on gastric ultrasound: a prospective observational study in volunteers without obesity recently started on semaglutide. Can J Anaesth. 2023 Aug;70(8):1300-1306. English. http://doi.org/10.1007/s12630-023-02549-5. Epub 2023 Jul 19. PMID: 37466909.

Targher G, Mantovani A, Byrne CD. Mechanisms and possible hepatoprotective effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and other incretin receptor agonists in non-alcoholic fatty liver disease. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Feb;8(2):179-191. http://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00338-7. PMID: 36620987.

Trujillo J. Safety and tolerability of once-weekly GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes. J Clin Pharm Ther. 2020 Sep;45 Suppl 1(Suppl 1):43-60. http://doi.org/10.1111/jcpt.13225. PMID: 32910487; PMCID: PMC7540535.

Urva S, Coskun T, Loghin C, Cui X, Beebe E, O’Farrell L, Briere DA, Benson C, Nauck MA, Haupt A. The novel dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist tirzepatide transiently delays gastric emptying similarly to selective long-acting GLP-1 receptor agonists. Diabetes Obes Metab. 2020 Oct;22(10):1886-1891. http://doi.org/10.1111/dom.14110. Epub 2020 Jul 13. PMID: 32519795; PMCID: PMC7539915.

Vosoughi K, Salman Roghani R, Camilleri M. Effects of GLP-1 agonists on proportion of weight loss in obesity with or without diabetes: Systematic review and meta-analysis. Obes Med. 2022;35:100456. https://doi.org/10.1016/j.obmed.2022.100456.

Vosoughi K, Atieh J, Khanna L, Khoshbin K, Prokop LJ, Davitkov P, Murad MH, Camilleri M. Association of Glucagon-like Peptide 1 Analogs and Agonists Administered for Obesity with Weight Loss and Adverse Events: A Systematic Review and Network Meta-analysis. EClinicalMedicine. 2021 Nov 27;42:101213. http://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101213. PMID: 34877513; PMCID: PMC8633575.

Wang XJ, Burton DD, Breen-Lyles M, Camilleri M. Gastric accommodation influences proximal gastric and total gastric emptying in concurrent measurements conducted in healthy volunteers. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2021 May 1;320(5):G759-G767. http://doi.org/10.1152/ajpgi.00008.2021. Epub 2021 Mar 10. PMID: 33719546; PMCID: PMC8202200.

Wharton S, Blevins T, Connery L, Rosenstock J, Raha S, Liu R, Ma X, Mather KJ, Haupt A, Robins D, Pratt E, Kazda C, Konig M; GZGI Investigators. Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity. N Engl J Med. 2023 Sep 7;389(10):877-888. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2302392. Epub 2023 Jun 23. PMID: 37351564.

Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2032183. Epub 2021 Feb 10. PMID: 33567185.

Zhu Y, Xu J, Zhang D, Mu X, Shi Y, Chen S, Wu Z, Li S. Efficacy and Safety of GLP-1 Receptor Agonists in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Dec 9;12:769069. http://doi.org/10.3389/fendo.2021.769069. PMID: 34956080; PMCID: PMC8696030..

##submission.downloads##

Опубліковано

2024-09-30

Як цитувати

1.
Ткач С, Третяк О, Доготар В. Гастроінтестінальні ефекти агоністів рецепторів інкретинових гормонів. Огляд. Clin Endocrinol Endocr Surg (Ukraine) [інтернет]. 30, Вересень 2024 [цит. за 13, Жовтень 2024];(3):37-45. доступний у: http://jcees.endocenter.kiev.ua/article/view/312349

Номер

Розділ

Огляди