Агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 у лікуванні пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та метаболічно-асоційованою стеатозною хворобою печінки. Огляд
DOI:
https://doi.org/10.30978/CEES-2024-1-44Ключові слова:
цукровий діабет 2 типу, метаболічно‑асоційована стеатозна хвороба печінки, агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду‑1Анотація
Останніми роками значно зростає поширеність метаболічно‑асоційованої стеатозної хвороби печінки (МАСХП) у пацієнтів із цукровим діабетом (ЦД) 2 типу. Тому існує нагальна потреба у вивченні нових стратегій лікування цієї патології, зокрема для запобігання прогресуванню стеатозу та фіброзу печінки й зменшенню смертності, пов’язаної із захворюванням печінки. Нещодавно проведено систематичний огляд і метааналіз рандомізованих контрольованих досліджень для оцінки ефективності та безпечності агоністів рецепторів глюкагоноподібного пептиду‑1 (GLP‑1 RAs) у лікуванні стеатозу та фіброзу печінки в пацієнтів із ЦД 2 типу та МАСХП. У метааналіз було залучено 8 випробувань (468 учасників із ЦД 2 та МАСХП). Аналіз первинних результатів показав, що введення GLP‑1 RAs у пацієнтів із ЦД 2 типу й МАСХП значно зменшило вміст внутрішньопечінкового жиру, підшкірної та вісцеральної жирової тканини, аналіз вторинних результатів виявив, що GLP‑1 RAs сприяли значному зниженню рівня аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, маси тіла, індексу маси тіла, обводу талії, вмісту глюкози в крові натще, глікованого гемоглобіну, загального холестерину і тригліцеридів, індексу інсулінорезистентності порівняно з контрольними схемами лікування. Основними побічними явищами, пов’язаними з GLP‑1 RAs, були легкий або помірний шлунково‑кишковий дискомфорт і гіпоглікемія, які зникали протягом кількох тижнів. GLP‑1 RAs ефективні в пацієнтів із ЦД 2 типу та МАСХП: зменшують рівень маркерів запалення, масу тіла, обвід талії, індекс інсулінорезистентності. Таким чином, GLP‑1 RAs можна розглядати як потенційну стратегію лікування пацієнтів із ЦД 2 типу та МАСХП за відсутності протипоказань. Для розуміння впливу GLP‑1 RAs на перебіг МАСХП і потенційних механізмів, за допомогою яких вони чинять лікувальний ефект та запобігають прогресуванню МАСХ, необхідно провести дослідження.
Посилання
Khan MAB, Hashim MJ, King JK, Govender RD, Mustafa H, Al Kaabi J. Epidemiology of type 2 diabetes — global burden of disease and forecasted trends. J Epidemiol Glob Health. 2020;10(1):107-11. http://doi.org/10.2991/jegh.k.191028.001.
Lee BW, Lee YH, Park CY, Rhee EJ, Lee WY, Kim NH, Choi KM, Park KG, Choi YK, Cha BS, Lee DH; Korean Diabetes Association (KDA) Fatty Liver Research Group. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Position Statement of the Fatty Liver Research Group of the Korean Diabetes Association. Diabetes Metab J. 2020 Jun;44(3):382-401. http://doi.org/10.4093/dmj.2020.0010. Epub 2020 May 11. PMID: 32431115; PMCID: PMC7332334.
Lonardo A, Ballestri S, Marchesini G, Angulo P, Loria P. Nonalcoholic fatty liver disease: a precursor of the metabolic syndrome. Dig Liver Dis. 2015;47(3):181-90. http://doi.org/10.1016/j.dld.2014.09.020.
Lee YH, Cho Y, Lee BW, et al. Nonalcoholic fatty liver disease in diabetes. Part I: epidemiology and diagnosis. Diabetes Metab J. 2019:43(1):31-45. http://doi.org/10.4093/dmj.2019.0011.
Younossi ZM, Golabi P, de Avila L, et al. The global epidemiology of NAFLD and NASH in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2019 Oct;71(4):793-801. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.06.021. Epub 2019 Jul 4. PMID: 31279902.
Fujii H, Imajo K, Yoneda M, et al. HOMA-IR: An independent predictor of advanced liver fibrosis in nondiabetic non-alcoholic fatty Liver Disease. J Gastroenterol Hepatol. 2019:34(8):1390-5. http://doi.org/10.1111/jgh.14595.
Mantovani A, Byrne CD, Scorletti E, Mantzoros CS, Targher G. Efficacy and safety of anti-hyperglycaemic drugs in patients with non-alcoholic fatty liver disease with or without diabetes: an updated systematic review of randomized controlled trials. Diabetes Metab. 2020;46(6):427-41. http://doi.org/10.1016/j.diabet.2019.12.007.
Nakamura J, Kamiya H, Haneda M, et al. Causes of death in Japanese patients with diabetes based on the results of a survey of 45,708 cases during 2001-2010: Report of the Committee on Causes of Death in Diabetes Mellitus. J Diabetes Investig. 2017;8(3):397-410. http://doi.org/10.1111/jdi.12645.
Younossi Z, Tacke F, Arrese M, Chander Sharma B, Mostafa I, Bugianesi E, Wai-Sun Wong V, Yilmaz Y, George J, Fan J, Vos MB. Global Perspectives on Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis. Hepatology. 2019 Jun;69(6):2672-2682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30179269/. PMID: 30179269.
De Minicis S, Day C, Svegliati-Baroni G. From NAFLD to NASH and HCC: Pathogenetic mechanisms and therapeutic insights. Curr Pharm Des. 2013;19(29):5239-49. http://doi.org/10.2174/1381612811319290006.
Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64(1):73-84. http://doi.org/10.1002/hep.28431.
Cataldo I, Sarcognato S, Sacchi D, Cacciatore M, Baciorri F, Mangia A, Cazzagon N, Guido M. Pathology of non-alcoholic fatty liver disease. Pathologica. 2021 Jun;113(3):194-202. http://doi.org/10.32074/1591-951X-242. PMID: 34294937; PMCID: PMC8299321.
Kang SH, Lee HW, Yoo JJ, Cho Y, Kim SU, Lee TH, Jang BK, Kim SG, Ahn SB, Kim H, Jun DW, Choi JI, Song DS, Kim W, Jeong SW, Kim MY, Koh H, Jeong S, Lee JW, Cho YK; Korean Association for the Study of the Liver (KASL). KASL clinical practice guidelines: Management of nonalcoholic fatty liver disease. Clin Mol Hepatol. 2021 Jul;27(3):363-401. http://doi.org/10.3350/cmh.2021.0178. Epub 2021 Jun 22. PMID: 34154309; PMCID: PMC8273632.
Parthasarathy G, Revelo X, Malhi H. Pathogenesis of Nonalcoholic Steatohepatitis: An Overview. Hepatol Commun. 2020 Jan 14;4(4):478-492. http://doi.org/10.1002/hep4.1479. PMID: 32258944; PMCID: PMC7109346.
Didushko OM, Herych PR, Cherniavska IV, Yatsyshyn RI, Pankiv VI. Influence of the complex treatment of hypothyroidism on the leptin level in patients with primary hypothyroidism. World of Medicine and Biology. 2018;3(65):59-63. DOI 10.26724/2079-8334-2018-3-65-59-63.
Gatselis NK, Ntaios G, Makaritsis K, Dalekos GN. Adiponectin: a key playmaker adipocytokine in non-alcoholic fatty liver disease. Clin Exp Med. 2014;14(2):121-31. http://doi.org/10.1007/s10238-012-0227-0.
Bolshova O, Malinovska T. The content of ghrelin and leptin in the blood plasma of children and adolescents with hypothalamic dysfunction. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2018;14(8):719-24. https://doi.org/10.22141/2224-0721.14.8.2018.154849.
Estes C, Anstee QM, Arias-Loste MT, et al. Modeling NAFLD disease burden in China, France, Germany, Italy, Japan, Spain, United Kingdom, and United States for the period 2016-2030. J Hepatol. 2018;69(4):896-904. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.05.036.
Fracanzani AL, Valenti L, Bugianesi E, Andreoletti M, Colli A, Vanni E, Bertelli C, Fatta E, Bignamini D, Marchesini G, Fargion S. Risk of severe liver disease in nonalcoholic fatty liver disease with normal aminotransferase levels: a role for insulin resistance and diabetes. Hepatology. 2008 Sep;48(3):792-8. http://doi.org/10.1002/hep.22429. PMID: 18752331.
Caussy C, Alquiraish MH, Nguyen P, Hernandez C, Cepin S, Fortney LE, Ajmera V, Bettencourt R, Collier S, Hooker J, Sy E, Rizo E, Richards L, Sirlin CB, Loomba R. Optimal threshold of controlled attenuation parameter with MRI-PDFF as the gold standard for the detection of hepatic steatosis. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1348-1359. http://doi.org/10.1002/hep.29639. Epub 2018 Feb 19. PMID: 29108123; PMCID: PMC5867216.
Tang A, Desai A, Hamilton G, Wolfson T, Gamst A, Lam J, Clark L, Hooker J, Chavez T, Ang BD, Middleton MS, Peterson M, Loomba R, Sirlin CB. Accuracy of MR imaging-estimated proton density fat fraction for classification of dichotomized histologic steatosis grades in nonalcoholic fatty liver disease. Radiology. 2015 Feb;274(2):416-25. http://doi.org/10.1148/radiol.14140754. Epub 2014 Sep 22. PMID: 25247408; PMCID: PMC4314291.
Park CC, Nguyen P, Hernandez C, et al. Magnetic Resonance Elastography vs Transient Elastography in Detection of Fibrosis and Noninvasive Measurement of Steatosis in Patients With Biopsy-Proven Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2017 Feb;152(3):598-607.e2. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.10.026. Epub 2016 Oct 27. PMID: 27911262; PMCID: PMC5285304.
Loomba R, Neuschwander-Tetri BA, Sanyal A, et al. Multicenter Validation of association between decline in MRI-PDFF and histologic response in NASH. Hepatology. 2020;72(4):1219-29. http://doi.org/10.1002/hep.31121.
Gupta NA, Mells J, Dunham RM, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor is present on human hepatocytes and has a direct role in decreasing hepatic steatosis in vitro by modulating elements of the insulin signaling pathway. Hepatology. 2010;51(5):1584-92. http://doi.org/10.1002/hep.23569.
Cuthbertson DJ, Irwin A, Gardner CJ, Daousi C, Purewal T, Furlong N, Goenka N, Thomas EL, Adams VL, Pushpakom SP, Pirmohamed M, Kemp GJ. Improved glycaemia correlates with liver fat reduction in obese, type 2 diabetes, patients given glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists. PLoS One. 2012;7(12):e50117. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0050117. Epub 2012 Dec 6. PMID: 23236362; PMCID: PMC3516516.
Armstrong MJ, Gaunt P, Aithal GP, et al. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): A multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2016;387(10019):679-90. http://doi.org/10.1016/s0140-6736(15)00803-x.
Zhu Y, Xu J, Zhang D, et al. Efficacy and safety of GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Front. Endocrinol. 2021;12:769069. http://doi.org/10.3389/fendo.2021.769069.
Armstrong MJ, Hull D, Guo K, Barton D, Hazlehurst JM, Gathercole LL, Nasiri M, Yu J, Gough SC, Newsome PN, Tomlinson JW. Glucagon-like peptide 1 decreases lipotoxicity in non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2016 Feb;64(2):399-408. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.08.038. Epub 2015 Sep 21. PMID: 26394161; PMCID: PMC4713865.
Kang YM, Cho YK, Lee J, Lee SE, Lee WJ, Park JY, Kim YJ, Jung CH, Nauck MA. Asian Subpopulations May Exhibit Greater Cardiovascular Benefit from Long-Acting Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists: A Meta-Analysis of Cardiovascular Outcome Trials. Diabetes Metab J. 2019 Aug;43(4):410-421. http://doi.org/10.4093/dmj.2018.0070. Epub 2018 Dec 27. PMID: 30604598; PMCID: PMC6712219.
Papademetriou M, Athyros VG, Geladari E, Doumas M, Tsioufis C, Papademetriou V. The co-existence of NASH and chronic kidney disease boosts cardiovascular risk: Are there any common therapeutic options? Curr Vasc Pharmacol. 2018;16(3):254-68. http://doi.org/10.2174/1570161115666170621081638.
Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, et al. Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;381(9):841-51. http://doi.org/10.1056/NEJMoa1901118.
Ben-Shlomo S, Zvibel I, Shnell M, et al. Glucagon-like peptide-1 reduces hepatic lipogenesis via activation of AMP-activated protein kinase. J Hepatol. 2011;54(6):1214-23. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.09.032.
Liu Y, Wei R, Hong TP. Potential roles of glucagon-like peptide-1-based therapies in treating non-alcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2014;20(27):9090-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25083081/.
Younossi ZM, Loomba R, Rinella ME, et al. Current and future therapeutic regimens for nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2018;68(1):361-71. http://doi.org/10.1002/hep.29724.
Thoma C, Day CP, Trenell MI. Lifestyle interventions for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease in adults: a systematic review. J Hepatol. 2012;56(1):255-66. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2011.06.010.
Romero-Gómez M, Zelber-Sagi S, Trenell M. Treatment of NAFLD with diet, physical activity and exercise. J Hepatol. 2017;67(4):829-46. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.05.016.
Feng W, Gao C, Bi Y, et al. Randomized trial comparing the effects of gliclazide, liraglutide, and metformin on diabetes with non-alcoholic fatty liver disease. J Diabetes. 2017;9(8):800-9. http://doi.org/10.1111/1753-0407.12555.
Petit JM, Cercueil JP, Loffroy R, et al. Effect of liraglutide therapy on liver fat content in patients with inadequately controlled type 2 diabetes: the Lira-NAFLD study. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(2):407-15. http://doi.org/10.1210/jc.2016-2775.
Khoo J, Hsiang J, Taneja R, Law NM, Ang TL. Comparative effects of liraglutide 3 mg vs structured lifestyle modification on body weight, liver fat and liver function in obese patients with non-alcoholic fatty liver disease: a pilot randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2017;19(12):1814-7. http://doi.org/10.1111/dom.13007.
Kushnarova N, Zinych O, Korpavchev V, Kovalchuk A, Prybyla O, Shyshkan-Shishova K. Decrease in the efficacy of glucagon-like peptide-1 receptor agonists: what is the reason? International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2021;17(8):637-45. https://doi.org/10.22141/2224-0721.17.8.2021.246799.
Newsome P, Harrison S, Rasmussen S, Hansen TM, Gaal LV. The effect of semaglutide on liver enzymes in subjects with obesity and elevated alanine aminotransferase: data from a randomised phase 2 trial. J Hepatol. 2018;68:S581. http://doi.org/10.1016/S0168-8278(18)31421-1.
Ni WH, Li J, Yue Z. The effect of liraglutide on type 2 diabetes mellitus with non-alcoholic fatty liver inadequately controlled by metformin. Chin J Pharm Biotechnol. 2017;24(6):528-30. http://doi.org/10.19526/j.cnki.1005-8915.20170613.
Zhang X, Bai R, Jia Y, Zong J, Wang Y, Dong Y. The effect of liraglutide on nonalcoholic fatty liver disease in type 2 diabetes mellitus. Int J Diabetes Developing Countries. 2020;40(4):491-9. http://doi.org/10.1007/s13410-020-00857-w.
Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, et al. A placebo-controlled trial of subcutaneous semaglutide in nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2021;384(12):1113-24. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2028395.
Flint A, Andersen G, Hockings P, et al. Randomised clinical trial: semaglutide versus placebo reduced liver steatosis but not liver stiffness in subjects with non-alcoholic fatty liver disease assessed by magnetic resonance imaging. Aliment Pharmacol Ther. 2021;54(9):1150-61. http://doi.org/10.1111/apt.16608.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 Автори
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.
