Прегравідарна підготовка жінок із гіпоандрогенізмом і жіночою сексуальною дисфункцією

Автор(и)

  • Л. М. Семенюк Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ, Україна https://orcid.org/0000-0002-7354-7061
  • Т. Ю. Юзвенко Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ, Україна http://orcid.org/0000-0003-4229-2075
  • Є. С. Козачук Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ, Україна http://orcid.org/0000-0002-2453-2496
  • Л. С. Чернуха Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ, Україна http://orcid.org/0009-0003-4955-1591

DOI:

https://doi.org/10.30978/CEES-2024-1-18

Ключові слова:

гіпоандрогенізм, порушення менструального циклу, прегравідарна підготовка

Анотація

Настання вагітності у природному циклі — завдання, яке потребує злагодженої роботи як центральних рівнів регуляції роботи гіпоталамо‑гіпофізарних гормонів, так і периферичних. Аналіз репродуктивного здоров’я жінок із порушенням менструального циклу на тлі гіпоандрогенізму свідчить про незадовільний перебіг ранніх етапів гравідарного процесу із подальшим формуванням безпліддя на тлі зниженого оваріального резерву. Клінічним маркером гіпоандрогенізму в жінок репродуктивного віку вважають гіполубрикацію.

Мета роботи — оптимізувати прегравідарну підготовку в жінок із гіпоандрогенізмом, порушенням менструального циклу та ранніми втратами вагітності в анамнезі.

Матеріали та методи. Проведно комплексне клініко‑лабораторне та інструментальне обстеження 90 жінок із порушенням менструального циклу та гіпоандрогенізмом, які отримували запропоновану терапію (45 жінок) або традиційну (45 пацієнток). Контрольну групу утворено із 30 здорових жінок на етапі прегравідарного обстеження. Вік жінок — 18—35 років. Проведено визначення гормонального репродуктивного тла на 5—7‑й день менструального циклу в усіх жінок, показника тиреотропного гормону, антитіл до тиреоїдної пероксидази, вітаміну D, гомоцистеїну. Запропонований алгоритм прегравідарних заходів передбачав: 1) оптимізацію роботи щитоподібної залози (після консультування із ендокринологом), 2) відновлення гіпофізарно‑яєчникових взаємозв’язків при функціональному центральному гіпогонадизмі, 3) терапію, спрямовану на оптимізацію рівня пролактину (цільове значення — 12,5 нг/ мл), 4) зниження рівня гомоцистеїну (цільовий рівень — 5,6 мкмоль/ л), 5) нормалізацію рівня вітаміну D (норма — 75—125 нмоль/ л, недостатність — 50—75 нмоль/ л, дефіцит <50 нмоль/ л). Цільові параметри контролю — відновлення лубрикації, овуляторність менструального циклу, настання та прогресування вагітності. Для статистичної обробки отриманих даних використовували програмне забезпечення IBM SPSS Statistics version 25.0. Контрольні терміни терапії — 3, 6 і 9 міс.

Результати. У жінок запропонована терапія сприяла відновленню рівня вітаміну D, починаючи з 6‑го місяця терапії, нормалізацію зареєстрували на 9‑му місяці. Це свідчить про необхідність тривалої дотації вітаміну D у жінок із гіпоандрогенізмом. Зниження рівня гомоцистеїну відзначено на 6‑му місяці лікування, його нормалізацію — через 9 міс. У групі із традиційною терапією реєстрували підвищений вміст гомоцистеїну та недостатність/дефіцит вітаміну D протягом усього терміну спостереження. У жінок, яким призначали запропоновану терапію, рівні фолікулостимулювального, лютеїнізувального і тиреотропного гормонів та пролактину мали тенденцію до нормалізації, починаючи з третього місяця терапії, найбільше зростання відзначено у лютеїнізувального гормону на 3—6‑й місяць лікування. Яєчниковий стероїдогенез наближався до показників контрольної групи через 6—9 міс терапії. Проандрогенний стероїдогенез у жінок починав збільшуватися на третій місяць терапії, набуваючи максимуму на дев’ятий місяць. У жінок із групи традиційної прегравідарної підготовки навіть через 9 міс зареєстрували незадовільний темп змін рівня вільного тестостерону та дегідроепіандростендіону сульфату. Ознаки жіночої сексуальної дисфункції у групі із запропонованою терапією повністю зникали через 3 міс лікування, тоді як на тлі традиційної терапії продовжували турбувати 91,1% жінок через 9 міс терапії. Після закінчення терміну спостереження менструальний цикл був регулярним у 40,0% жінок, які отримували запропоновану терапію, і у 6,7%, яким призначали традиційне лікування. Прогресуючих вагітностей у першій групі було 37,5% (успішно подолали лютеоплацентарний бар’єр), у другій групі — 8,8% (закінчилися перериванням вагітності в ранні терміни).

Висновки. Особливістю відновлення повноцінності менструального циклу жінок із гіпоандрогенізмом є період формування недостатності лютеїнової фази, що потребує додаткової терапії для забезпечення умов для повноцінності секреторної трансформації ендометрію. Гравідарний процес відбувається в несприятливих умовах, що може призвести до ранніх втрат вагітності. Термін прегравідарних заходів у цієї групи хворих має становити не менше 6—9 міс. Традиційна прегравідарна підготовка не сприяє відновленню центральних механізмів регуляції менструального циклу в жінок із гіпоандрогенізмом та повноцінному яєчниковому стероїдогенезу, що супроводжується ановуляцією, недостатністю лютеїнової фази, втратою вагітності в ранні терміни. Ознаки жіночої сексуальної дисфункції не зникають під впливом традиційного лікування.

Біографії авторів

Л. М. Семенюк, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ

д. мед. н., проф., зав. відділу репродуктивної медицини та хірургії

Т. Ю. Юзвенко, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ

д. мед. н., проф., заст. директора з наукової роботи

Є. С. Козачук, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ

к. мед. н., доцент, вчений секретар

Л. С. Чернуха, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ

лікар акушер-гінеколог, відділ репродуктивної медицини та хірургії

Посилання

Budnik T, Boychuk A. The level of vitamin D in the first trimester of pregnancy and its effect on the anthropometric parameters of а newborn. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2023;19(1):32-8. https://doi.org/10.22141/2224-0721.19.1.2023.1239.

Hoffmann JM, Partridge L. Nuclear hormone receptors: Roles of xenobiotic detoxification and sterol homeostasis in healthy aging. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2015;50(5):380-92. http://doi.org/10.3109/10409238.2015.1067186. Epub 2015 Sep 18. PMID: 26383043.

Makieva S, Saunders PT, Norman JE. Androgens in pregnancy: roles in parturition. Hum Reprod Update. 2014;20(4):542-59. http://doi.org/10.1093/humupd/dmu008. Epub 2014 Mar 18. PMID: 24643344; PMCID: PMC4063701.

Gleicher N, Ryan E, Weghofer A, Blanco-Mejia S, Barad DH. Miscarriage rates after dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation in women with diminished ovarian reserve: a case control study. Reprod Biol Endocrinol. 2009 Oct 7;7:108. http://doi.org/10.1186/1477-7827-7-108. PMID: 19811650; PMCID: PMC2764711.

Semenyuk LM, Yuzvenko TY, Chernukha LS. Hormonal aspects of reproductive health disorders in women with sexual dysfunction and early pregnancy loss in the anamnesis. Clinical Endocrinology and Endocrine Surgery. 2022;1(77):17-25. https://doi.org/10.30978/CEES-2022-1-17. Ukrainian.

Semeniuk L, Pankiv V, Chernukha L, Yuzvenko T. Adolescent menstrual dysfunction as a marker of future disorders of women’s sexual and reproductive health. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2023;19(2):131-6. https://doi.org/10.22141/2224-0721.19.2.2023.1258.

Semeniuk LМ, Yuzvenko TY, Borodkin HO, Kryzhanovskaya OI. Determination of the risks of infertility in women with thyroid pathology a and hypoandrogenic ovarian dysfunction. World of Medicine and Biology. 2020;3(73):111-5. http://doi.org/10.26724/2079-8334-2020-3-73-111-115.

Ota K, Takahashi T, Han A, Damvaeba S, Mizunuma H, Kwak-Kim J. Effects of MTHFR C677T polymorphism on vitamin D, homocysteine and natural killer cell cytotoxicity in women with recurrent pregnancy losses. Hum Reprod. 2020 Jun 1;35(6):1276-87. http://doi.org/10.1093/humrep/deaa095. PMID: 32478379.

Reed MA. Female sexual dysfunction. Clin Plast Surg. 2022 Oct;49(4):495-504. http://doi.org/10.1016/j.cps.2022.06.009. Epub 2022 Aug 17. PMID: 36162944.

Cassis C, Mukhopadhyay S, Morris E, Giarenis I. What happens to female sexual function during pregnancy? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Mar;258:265-8. http://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.01.003. Epub 2021 Jan 15. PMID: 33485263.

Pankiv V. New possibilities of phytotherapy for hypothyroidism. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2020;16(2):152-5. https://doi.org/10.22141/2224-0721.16.2.2020.201301.

Kunimura Y, Iwata K, Ishii H, Ozawa H. Chronic estradiol exposure suppresses luteinizing hormone surge without affecting kisspeptin neurons and estrogen receptor alpha in anteroventral periventricular nucleus†. Biol Reprod. 2024 Jan 13;110(1):90-101. http://doi.org/10.1093/biolre/ioad129. PMID: 37774351.

Boyko M. The use of phytotherapy in the treatment of patients with erectile dysfunction. Man’s Health. 2023;2:36-8. https://doi.org/10.30841/2786-7323.2.2023.286435 (in Ukrainian).

Sanfins A, Rodriges P, Albertini DF. GDF-9 and BMP-15 direct the follicle symphony. J Assist Reprod Genet. 2018;35:1741-50. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1268-4.

Abadjieva D, Kistanova E. Tribulus terrestris alters the expression of growth differentiation factor 9 and bone morphogenetic protein 15 in rabbit ovaries of mothers and f1 female offspring. PLoS One. 2016;11:e0150. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0150400.

Sirotkin AV. Potential effets of ginkgo (Ginkgo biloba L.) on female reproduction. Reprod Biol. 2021 Dec;21(4):100568. http://doi.org/10.1016/j.repbio.2021.100568. Epub 2021 Oct 14. PMID: 34656881.

Melgar V, Espinosa E, Sosa E, Rangel MJ, Cuenca D, Ramírez C, Mercado M. Current diagnosis and treatment of hyperprolactinemia. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2016 Jan-Feb;54(1):111-21. Spanish. PMID: 26820213.

Zaric BL, Obradovic M, Bajic V, Haidara MA, Jovanovic M, Isenovic ER. Homocysteine and Hyperhomocysteinaemia. Curr Med Chem. 2019;26(16):2948-61. http://doi.org/10.2174/0929867325666180313105949. PMID: 29532755.

EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA Panel); Turck D, Bohn T, Castenmiller J, de Henauw S, Hirsch-Ernst KI, Knutsen HK, Maciuk A, et al. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for folate. EFSA J. 2023 Nov 13;21(11):e08353. http://doi.org/10.2903/j.efsa.2023.8353. PMID: 37965303; PMCID: PMC10641704.

Tinelli C, Di Pino A, Ficulle E, Marcelli S, Feligioni M. Hyperhomocysteinemia as a risk factor and potential nutraceutical target for certain pathologies. Front Nutr. 2019;6:49. http://doi.org/10.3389/fnut.2019.00049.

Vlassopoulou M, Yannakoulia M, Pletsa V, Zervakis GI, Kyriacou A. Effects of fungal beta-glucans on health — a systematic review of randomized controlled trials. Food Funct. 2021 Apr 26;12(8):3366-80. http://doi.org/10.1039/d1fo00122a. PMID: 33876798.

Pankiv I. Vitamin D: new aspects of application, effective doses. The current state of the problem. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2021;17(1):38-42. https://doi.org/10.22141/2224-0721.17.1.2021.226430.

Panos GD, Boeckler FM. Statistical Analysis in Clinical and Experimental Medical Research: Simplified Guidance for Authors and Reviewers. Drug Des Devel Ther. 2023 Jul 3;17:1959-61. http://doi.org/10.2147/DDDT.S427470. PMID: 37426626; PMCID: PMC10328100.

Alexander EK, Pearce EN, Brent GA, Brown RS, Chen H, Dosiou C, Grobman WA, Laurberg P, Lazarus JH, Mandel SJ, Peeters RP, Sullivan S. 2017 Guidelines of the American Thyroid Association for the Diagnosis and Management of Thyroid Disease During Pregnancy and the Postpartum. Thyroid. 2017 Mar;27(3):315-389. http://doi.org/10.1089/thy.2016.0457. Erratum in: Thyroid. 2017 Sep;27(9):1212. PMID: 28056690.

Kathryn Korkidakis A, Reid RL. Testosterone in women: measurement and therapeutic use. J Obstet Gynaecol Can. 2017 Mar;39(3):124-30. http://doi.org/10.1016/j.jogc.2017.01.006. PMID: 28343552.

##submission.downloads##

Опубліковано

2024-03-30

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження