Діагностика та лікування метаболічно-асоційованої жирової хвороби печінки у хворих на цукровий діабет 2 типу. Огляд

Автор(и)

  • С. М. Ткач Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ, Україна http://orcid.org/0000-0001-5016-9187

DOI:

https://doi.org/10.30978/CEES-2023-3-62

Ключові слова:

метаболічно‑асоційована жирова хвороба печінки, цукровий діабет 2 типу, діагностика та лікування

Анотація

Метаболічно‑асоційована жирова хвороба печінки (MAЖХП) — це нове клінічне визначення жирової хвороби печінки, яке змінює дефініцію неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП) із хвороби вилучення на хворобу включення, за якої основні патогенні процеси спричинені метаболічною дисфункцією, насамперед при цукровому діабеті (ЦД) 2 типу та ожирінні. Останнім часом МАЖХП набула характеру епідемії і тісно пов’язана з ЦД 2 типу та значним синергічним підвищенням ризику серцево‑судинної патології. Наявність МАЖХП суттєво підвищує ризик захворюваності на ЦД 2 типу, а ризик нового виникнення ЦД 2 типу в пацієнтів із МАЖХП подвоюється. При веденні хворих із МАЖХП та ЦД 2 типу слід активно виявляти наявність фіброзного неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ). Для цього застосовують насамперед неінвазивні показники, такі як FIB‑4 та FNI, доступні на етапі первинної медичної допомоги. Попри докази корисності для поліпшення діагностики, ефективність багатьох із неінвазивних тестів щодо виявлення фіброзу, особливо у невідібраних груп населення з поширеним фіброзом на пізній стадії, є низькою, а на рівні первинної допомоги — невизначеною. Модифікація способу життя та дієти рекомендовані як найкращий терапевтичний варіант для МАЖХП при ЦД 2 типу. Втрата вмаси тіла ≥ 7% значно поліпшує стеатоз, що спричиняє зниження ступеня активності НАСГ та глікемії. Водночас лише 40% пацієнтів досягають цієї мети та зменшується активність стеатогепатиту, що свідчить про труднощі в лікуванні МАЖХП лише зміною способу життя. Однак пацієнтам із МАЖХП все одно слід рекомендувати модифікацію дієти та способу життя, а також протидіабетичні препарати, які можуть знизити активність печінкових ферментів, запалення і фіброз (інгібітори PPARγ, SGLT‑2i, GLP‑1 RA, а також подвійні агоністи GIP і GLP‑1 RA).

 

 

Біографія автора

С. М. Ткач, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ

д. мед. н., проф., гол. наук. співр. відділу профілактики, лікування цукрового діабету та його ускладнень

Посилання

Powell EE, Wong VW, Rinella M. Non-alcoholic fatty liver disease. Lancet. 2021 Jun 5;397(10290):2212-2224. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32511-3. Epub 2021 Apr 21. PMID: 33894145.

Lonardo A, Bellini M, Tondelli E, Frazzoni M, Grisendi A, Pulvirenti M, Della Casa G. Nonalcoholic steatohepatitis and the «bright liver syndrome»: should a recently expanded clinical entity be further expanded? Am J Gastroenterol. 1995 Nov;90(11):2072-4. PMID: 7485040.

Farrell GC, Chitturi S, Lau GK, Sollano JD; Asia-Pacific Working Party on NAFLD. Guidelines for the assessment and management of non-alcoholic fatty liver disease in the Asia-Pacific region: executive summary. J Gastroenterol Hepatol. 2007 Jun;22(6):775-7. http://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2007.05002.x. PMID: 17565629.

Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012 Jun;55(6):2005-23. http://doi.org/10.1002/hep.25762. PMID: 22488764.

Ratziu V, Bellentani S, Cortez-Pinto H, Day C, Marchesini G. A position statement on NAFLD/NASH based on the EASL 2009 special conference. J Hepatol. 2010 Aug;53(2):372-84. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.04.008. Epub 2010 May 7. PMID: 20494470.

European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1388-402. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004. Epub 2016 Apr 7. PMID: 27062661.

Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J Hepatol. 2020 Jul;73(1):202-209. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.039. Epub 2020 Apr 8. PMID: 32278004.

Rinaldi L, Pafundi PC, Galiero R, et al. Mechanisms of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in the Metabolic Syndrome. A Narrative Review. Antioxidants (Basel). 2021 Feb 10;10(2):270. http://doi.org/10.3390/antiox10020270. PMID: 33578702; PMCID: PMC7916383.

Fouad Y, Waked I, Bollipo S, Gomaa A, Ajlouni Y, Attia D. What’s in a name? Renaming ‘NAFLD’ to ‘MAFLD’. Liver Int. 2020 Jun;40(6):1254-1261. http://doi.org/10.1111/liv.14478. Epub 2020 Apr 28. PMID: 32301554.

Drozd ˙z, K, Nabrdalik, K, Hajzler W, Kwiendacz H, Gumprecht J, Lip GY. H. Metabolic-Associated Fatty Liver Disease (MAFLD), Diabetes, and Cardiovascular Disease: Associations with Fructose Metabolism and Gut Microbiota. Nutrients 2022, 14, 103.https://doi.org/10.3390/nu14010103.

Wong RJ, Cheung R, Ahmed A. Nonalcoholic steatohepatitis is the most rapidly growing indication for liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma in the U.S. Hepatology. 2014 Jun;59(6):2188-95. http://doi.org/10.1002/hep.26986. Epub 2014 Apr 25. PMID: 24375711.

Younossi ZM, Golabi P, de Avila L, et al. The global epidemiology of NAFLD and NASH in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2019 Oct;71(4):793-801. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.06.021. Epub 2019 Jul 4. PMID: 31279902.

Noureddin M, Vipani A, Bresee C, et al. NASH Leading Cause of Liver Transplant in Women: Updated Analysis of Indications For Liver Transplant and Ethnic and Gender Variances. Am J Gastroenterol. 2018 Nov;113(11):1649-1659. http://doi.org/10.1038/s41395-018-0088-6. Epub 2018 Jun 8.

Buzzetti E, Pinzani M, Tsochatzis EA. The multiple-hit pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Metabolism. 2016 Aug;65(8):1038-48. http://doi.org/10.1016/j.metabol.2015.12.012. Epub 2016 Jan 4. PMID: 26823198.

Aron-Wisnewsky J, Vigliotti C, Witjes J, et al. Gut microbiota and human NAFLD: disentangling microbial signatures from metabolic disorders. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 May;17(5):279-297. http://doi.org/10.1038/s41575-020-0269-9. Epub 2020 Mar 9. PMID: 32152478.

Albillos A, de Gottardi A, Rescigno M. The gut-liver axis in liver disease: Pathophysiological basis for therapy. J Hepatol. 2020 Mar;72(3):558-577. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.10.003. Epub 2019 Oct 14. PMID: 31622696.

Wong RJ, Aguilar M, Cheung R, et al. Nonalcoholic steatohepatitis is the second leading etiology of liver disease among adults awaiting liver transplantation in the United States. Gastroenterology. 2015 Mar;148(3):547-55. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.11.039. Epub 2014 Nov 25. PMID: 25461851.

Haldar D, Kern B, Hodson J, et al.; European Liver and Intestine Transplant Association (ELITA). Outcomes of liver transplantation for non-alcoholic steatohepatitis: A European Liver Transplant Registry study. J Hepatol. 2019 Aug;71(2):313-322. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.04.011. Epub 2019 May 7. PMID: 31071367; PMCID: PMC6656693.

Targher G, Byrne CD, Tilg H. NAFLD and increased risk of cardiovascular disease: clinical associations, pathophysiological mechanisms and pharmacological implications. Gut. 2020 Sep;69(9):1691-1705. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320622. Epub 2020 Apr 22. PMID: 32321858.

Blond E, Disse E, Cuerq C, Drai J, Valette PJ, Laville M, Thivolet C, et al. EASL-EASD-EASO clinical practice guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease in severely obese people: do they lead to over-referral? Diabetologia. 2017 Jul;60(7):1218-1222. http://doi.org/10.1007/s00125-017-4264-9. Epub 2017 Mar 28. PMID: 28352941.

Mantovani A, Petracca G, Beatrice G, Tilg H, Byrne CD, Targher G. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident diabetes mellitus: an updated meta-analysis of 501 022 adult individuals. Gut. 2021 May;70(5):962-969. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-322572. Epub 2020 Sep 16. PMID: 32938692.

Dharmalingam M, Yamasandhi PG. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Type 2 Diabetes Mellitus. Indian J Endocrinol Metab. 2018 May-Jun;22(3):421-428. http://doi.org/10.4103/ijem.IJEM_585_17. PMID: 30090738; PMCID: PMC6063173.

Ahmed MH, Husain NE, Almobarak AO. Nonalcoholic Fatty liver disease and risk of diabetes and cardiovascular disease: what is important for primary care physicians? J Family Med Prim Care. 2015 Jan-Mar;4(1):45-52. http://doi.org/10.4103/2249-4863.152252. PMID: 25810989; PMCID: PMC4367006.

Lee J, Cho YK, Kang YM, Kim HS, Jung CH, Kim HK, Park JY, Lee WJ. The Impact of NAFLD and Waist Circumference Changes on Diabetes Development in Prediabetes Subjects. Sci Rep. 2019 Nov 21;9(1):17258. http://doi.org/10.1038/s41598-019-53947-z. PMID: 31754157; PMCID: PMC6872574.

Ballestri S, Zona S, Targher G, et al. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with an almost twofold increased risk of incident type 2 diabetes and metabolic syndrome. Evidence from a systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2016 May;31(5):936-44. http://doi.org/10.1111/jgh.13264. PMID: 26667191.

Kwok R, Choi KC, Wong GL, et al. Screening diabetic patients for non-alcoholic fatty liver disease with controlled attenuation parameter and liver stiffness measurements: a prospective cohort study. Gut. 2016 Aug;65(8):1359-68. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-309265. Epub 2015 Apr 14. PMID: 25873639.

Lonardo A, Lugari S, Ballestri S, Nascimbeni F, Baldelli E, Maurantonio M. A round trip from nonalcoholic fatty liver disease to diabetes: molecular targets to the rescue? Acta Diabetol. 2019 Apr;56(4):385-396. http://doi.org/10.1007/s00592-018-1266-0. Epub 2018 Dec 5. PMID: 30519965.

Bril F, Cusi K. Management of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Patients With Type 2 Diabetes: A Call to Action. Diabetes Care. 2017 Mar;40(3):419-430. http://doi.org/10.2337/dc16-1787. PMID: 28223446.

Valenti L, Bugianesi E, Pajvani U, Targher G. Nonalcoholic fatty liver disease: cause or consequence of type 2 diabetes? Liver Int. 2016 Nov;36(11):1563-1579. http://doi.org/10.1111/liv.13185. Epub 2016 Jun 30. PMID: 27276701.

Mantovani A, Byrne CD, Bonora E, Targher G. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Risk of Incident Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. Diabetes Care. 2018 Feb;41(2):372-382. http://doi.org/10.2337/dc17-1902. PMID: 29358469.

Cusi K, Sanyal AJ, Zhang S, Hartman ML, Bue-Valleskey JM, Hoogwerf BJ, Haupt A. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) prevalence and its metabolic associations in patients with type 1 diabetes and type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2017 Nov;19(11):1630-1634. http://doi.org/10.1111/dom.12973. Epub 2017 Jun 22. PMID: 28417532.

Cho HJ, Hwang S, Park JI, et al. Improvement of Nonalcoholic Fatty Liver Disease Reduces the Risk of Type 2 Diabetes Mellitus. Gut Liver. 2019 Apr 17;13(4):440-449. http://doi.org/10.5009/gnl18382. PMID: 30970431; PMCID: PMC6622569.

Mantovani A, Petracca G, Beatrice G, et al. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident diabetes mellitus: an updated meta-analysis of 501 022 adult individuals. Gut. 2021 May;70(5):962-969. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-322572. Epub 2020 Sep 16. PMID: 32938692.

Masarone M, Rosato V, Aglitti A, et al. Liver biopsy in type 2 diabetes mellitus: Steatohepatitis represents the sole feature of liver damage. PLoS One. 2017 Jun 1;12(6):e0178473. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0178473. PMID: 28570615; PMCID: PMC5453539.

Adinolfi LE, Petta S, Fracanzani AL, et al. Reduced incidence of type 2 diabetes in patients with chronic hepatitis C virus infection cleared by direct-acting antiviral therapy: A prospective study. Diabetes Obes Metab. 2020 Dec;22(12):2408-2416. http://doi.org/10.1111/dom.14168. Epub 2020 Sep 6. PMID: 32761721.

Sasso FC, Pafundi PC, Caturano A, et al. Impact of direct acting antivirals (DAAs) on cardiovascular events in HCV cohort with pre-diabetes. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021 Jul 22;31(8):2345-2353. http://doi.org/10.1016/j.numecd.2021.04.016. Epub 2021 May 1. PMID: 34053830.

Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023 May 1;77(5):1797-1835. http://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000323. Epub 2023 Mar 17. PMID: 36727674.

European Association for the Study of the Liver; Clinical Practice Guideline Panel; Chair:; EASL Governing Board representative:; Panel members:. EASL Clinical Practice Guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis – 2021 update. J Hepatol. 2021 Sep;75(3):659-689. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.05.025. Epub 2021 Jun 21. PMID: 34166721.

Tavaglione F, Jamialahmadi O, De Vincentis A, et al. Development and Validation of a Score for Fibrotic Nonalcoholic Steatohepatitis. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2023;21:1523–1532. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.03.044.

Boettcher E, Csako G, Pucino F, Wesley R, Loomba R. Meta-analysis: pioglitazone improves liver histology and fibrosis in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Jan;35(1):66-75. http://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04912.x. Epub 2011 Nov 4. PMID: 22050199; PMCID: PMC3488596.

Cusi K, Orsak B, Bril F, et al. Long-Term Pioglitazone Treatment for Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis and Prediabetes or Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2016 Sep 6;165(5):305-15. http://doi.org/10.7326/M15-1774. Epub 2016 Jun 21. PMID: 27322798.

Lian J, Fu J. Efficacy of Various Hypoglycemic Agents in the Treatment of Patients With Nonalcoholic Liver Disease With or Without Diabetes. A Network Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 24;12:649018. http://doi.org/10.3389/fendo.2021.649018. PMID: 33841337; PMCID: PMC8024567.

Mantovani A, Petracca G, Beatrice G, et al. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis: An Updated Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Metabolites. 2021 Jan 27;11(2):73. http://doi.org/10.3390/metabo11020073. PMID: 33513761; PMCID: PMC7911747.

Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, et al.; NN9931-4296 Investigators. A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1113-1124. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2028395. Epub 2020 Nov 13. PMID: 33185364.

Song T, Jia Y, Li Z, Wang F, Ren L, Chen S. Effects of Liraglutide on Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diabetes Ther. 2021 Jun;12(6):1735-1749. http://doi.org/10.1007/s13300-021-01072-4. Epub 2021 May 17. PMID: 34002333; PMCID: PMC8179869.

Hartman ML, Sanyal AJ, Loomba R, et al. Effects of Novel Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist Tirzepatide on Biomarkers of Nonalcoholic Steatohepatitis in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2020 Jun;43(6):1352-1355. http://doi.org/10.2337/dc19-1892. Epub 2020 Apr 14. PMID: 32291277; PMCID: PMC7245348.

Aso Y, Kato K, Sakurai S, et al. Impact of dapagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on serum levels of soluble dipeptidyl peptidase-4 in patients with type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease. Int J Clin Pract. 2019 May;73(5):e13335. http://doi.org/10.1111/ijcp.13335. Epub 2019 Apr 1. PMID: 30810254.

Lai LL, Vethakkan SR, Nik Mustapha NR, Mahadeva S, Chan WK. Empagliflozin for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Dig Dis Sci. 2020 Feb;65(2):623-631. http://doi.org/10.1007/s10620-019-5477-1. Epub 2019 Jan 25. PMID: 30684076.

Tokushige K, Ikejima K, Ono M, et al. Evidence-based clinical practice guidelines for nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis 2020. Hepatol Res. 2021 Oct;51(10):1013-1025. http://doi.org/10.1111/hepr.13688. Epub 2021 Sep 17. PMID: 34533266.

Ghosal S, Datta D, Sinha B. A meta-analysis of the effects of glucagon-like-peptide 1 receptor agonist (GLP1-RA) in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) with type 2 diabetes (T2D). Sci Rep. 2021 Nov 11;11(1):22063. http://doi.org/10.1038/s41598-021-01663-y. PMID: 34764398; PMCID: PMC8586228.

Ng CH, Lin SY, Chin YH, et al. Antidiabetic Medications for Type 2 Diabetics with Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Evidence From a Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Endocr Pract. 2022 Feb;28(2):223-230. http://doi.org/10.1016/j.eprac.2021.09.013. Epub 2021 Oct 1. PMID: 34606980.

##submission.downloads##

Опубліковано

2023-09-30

Номер

Розділ

Огляди літератури