Термінологія, стратифікація ризику та ведення хворих із неалкогольною жировою хворобою печінки на тлі ожиріння і цукрового діабету 2 типу. Огляд літератури
DOI:
https://doi.org/10.30978/CEES-2023-2-34Ключові слова:
стратифікація ризику, діагностика та лікуванняАнотація
Згідно із сучасним визначенням неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) — це накопичення надлишкового жиру в печінці за відсутності вторинних причин або захворювань печінки іншої етіології. Це найпоширеніша причина захворювань печінки у світі (близько 25%), тісно пов’язана із цукровим діабетом (ЦД) 2 типу та ожирінням. З огляду на тісний зв’язок із метаболічним ризиком міжнародний консенсус запропонував новий термін — «жирова хвороба печінки, асоційована з метаболічними розладами», або «метаболічно‑асоційована жирова хвороба печінки», тобто наявність стеатозу печінки у поєднанні з одним із таких станів: надмірна маса тіла/ожиріння, ЦД 2 типу, наявність двох або більше ознак метаболічної дисфункції. Цей термін також передбачає, що метаболічна дисфункція може погіршити перебіг печінкової патології за наявності інших етіологічних чинників ризику (зловживання алкоголем або вірус гепатиту С). Неалкогольна жирова хвороба печінки асоціюється із захворюваністю та смертністю, пов’язаною з іншими системами органів, частіше, ніж із захворюваннями печінки. Особи із переддіабетом і ЦД 2 типу за наявності НАЖХП мають вищі показники ускладнень ЦД (ниркова недостатність, прогресування ЦД та серцево‑судинні захворювання). Неалкогольна жирова хвороба печінки асоціюється з вищим ризиком захворюваності на рак та значною мірою впливає на якість життя пацієнтів, особливо на фізичну складову, з наявністю втоми та надмірної денної сонливості.
Діагноз НАЖХП зазвичай установлюють, коли надлишок жиру в печінці виявляють за допомогою ультразвукового дослідження, магнітно‑резонасної томографії або інших методів. Тоді клінічне завдання полягає в ідентифікації підгруп пацієнтів із неалкогольним стеатогепатитом (НАСГ) і фіброзом, які мають підвищений ризик прогресування захворювання. Найпростішими неінвазивними тестами визначення фіброзу є індекс фіброзу‑4 (FIB‑4) або індекс фіброзу НАЖХП. Іншими біомаркерами фіброзу є посилений тест на фіброз печінки (ELF) або оцінка фізичних властивостей печінки за допомогою транзиторної еластографії. Зміна способу життя та поведінки є наріжним каменем лікування НАЖХП. Також міжнародні рекомендації рекомендують втрату маси тіла за допомогою комбінації дієти та фізичних вправ.
Нині відсутні ліцензовані препарати для лікування НАСГ, але деякі клініцисти розглядають незатверджені для лікування препарати, такі як вітамін Е або піоглітазон. Значна кількість випробувань не показала ефективності препаратів у пізню фазу, зокрема елафібринору, ценікривіроку, симтузумабу, селонсертибу, воліксибату і альдаферміну. Обнадійливі дані отримані при вивченні ефективності у разі НАСГ обетихолєвої кислоти, ресметирому, ланіфібранору, ліраглутиду, семаглутиду, тирзепатиду та емпагліфлозину. Баріатрична хірургія сприяє значному зниженню маси тіла, поліпшення метаболічних показників і може розглядатися як метод лікування НАСГ при ожирінні.
Посилання
Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, et al. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. http://doi.org/10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20. PMID: 28930295.
Spiers J, Brindley J, Li W, Alazawi W. What’s new in non-alcoholic fatty liver disease? Frontline Gastroenterology. 2022;13:102-8. http://doi.org/10.1136/flgastro-2022-102122.
Geier A, Tiniakos D, Denk H, Trauner M. From the origin of NASH to the future of metabolic fatty liver disease. Gut. 2021;70:1570-9. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323202.
Wai-Sun Wong V, Kanwal F. On the proposed definition of metabolic-associated fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 May;19(5):865-70. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.01.017. Epub 2021 Jan 13. PMID: 33453398.
Eslam M, Sanyal AJ, George J; International Consensus Panel. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1999-2014.e1. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.11.312. Epub 2020 Feb 8. PMID: 32044314.
Elsam M, Newsome PN, Sarin SK, et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J Hepatol. 2020 Jul;73(1):202-9. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.039. Epub 2020 Apr 8. PMID: 32278004.
Kim D, Konyn P, Sandhu KK, Dennis BB, Cheung AC, Ahmed A. Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease is associated with increased all-cause mortality in the United States. J Hepatol. 2021 Dec;75(6):1284-91. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.07.035. Epub 2021 Aug 8. PMID: 34380057.
Alexander M, Loomis AK, van der Lei J, Duarte-Salles T, Prieto-Alhambra D, Ansell D, Pasqua A, Lapi F, Rijnbeek P, Mosseveld M, Waterworth DM, Kendrick S, Sattar N, Alazawi W. Risks and clinical predictors of cirrhosis and hepatocellular carcinoma diagnoses in adults with diagnosed NAFLD: real-world study of 18 million patients in four European cohorts. BMC Med. 2019 May 20;17(1):95. http://doi.org/10.1186/s12916-019-1321-x. PMID: 31104631; PMCID: PMC6526616.
Alexander M, Loomis AK, Fairburn-Beech J, et al. Real-world data reveal a diagnostic gap in non-alcoholic fatty liver disease. BMC Med. 2018 Aug 13;16(1):130. http://doi.org/10.1186/s12916-018-1103-x. PMID: 30099968; PMCID: PMC6088429.
Abeysekera KWM, Fernandes GS, Hammerton G, et al. Prevalence of steatosis and fibrosis in young adults in the UK: a population-based study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):295-305. http://doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30419-4. Epub 2020 Jan 15. PMID: 31954687; PMCID: PMC7026693.
European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1388-402. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004. Epub 2016 Apr 7. PMID: 27062661.
Hagström H, Nasr P, Ekstedt M, Hammar U, Stål P, Hultcrantz R, Kechagias S. Fibrosis stage but not NASH predicts mortality and time to development of severe liver disease in biopsy-proven NAFLD. J Hepatol. 2017 Dec;67(6):1265-73. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.07.027. Epub 2017 Aug 10. PMID: 28803953.
Wagner R, Heni M, Tabák AG, et al. Pathophysiology-based subphenotyping of individuals at elevated risk for type 2 diabetes. Nat Med. 2021 Jan;27(1):49-57. http://doi.org/10.1038/s41591-020-1116-9. Epub 2021 Jan 4. PMID: 33398163.
Ahlqvist E, Storm P, Käräjämäki A, et al. Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: a data-driven cluster analysis of six variables. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 May;6(5):361-9. http://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30051-2. Epub 2018 Mar 5. PMID: 29503172.
Targher G, Byrne CD, Tilg H. NAFLD and increased risk of cardiovascular disease: clinical associations, pathophysiological mechanisms and pharmacological implications. Gut. 2020 Sep;69(9):1691-705. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320622. Epub 2020 Apr 22. PMID: 32321858.
Hippisley-Cox J, Coupland C, Brindle P. Development and validation of QRISK3 risk prediction algorithms to estimate future risk of cardiovascular disease: prospective cohort study. BMJ. 2017;357:j2099. https://doi.org/10.1136/bmj.j2099.
Allen AM, Hicks SB, Mara KC, Larson JJ, Therneau TM. The risk of incident extrahepatic cancers is higher in non-alcoholic fatty liver disease than obesity — A longitudinal cohort study. J Hepatol. 2019 Dec;71(6):1229-36. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.08.018. Epub 2019 Aug 27. PMID: 31470068; PMCID: PMC6921701.
Tan DJH, Ng CH, Lin SY, et al. Clinical characteristics, surveillance, treatment allocation, and outcomes of non-alcoholic fatty liver disease-related hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol. 2022 Apr;23(4):521-30. http://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00078-X. Epub 2022 Mar 4. PMID: 35255263; PMCID: PMC9718369.
Li W, Kadler BK, Brindley JH, et al. The contribution of daytime sleepiness to impaired quality of life in NAFLD in an ethnically diverse population. Sci Rep. 2022 Mar 24;12(1):5123. http://doi.org/10.1038/s41598-022-08358-y. PMID: 35332193; PMCID: PMC8948283.
McSweeney L, Breckons M, Fattakhova G, et al. Health-related quality of life and patient-reported outcome measures in NASH-related cirrhosis. JHEP Rep. 2020 Mar 6;2(3):100099. http://doi.org/10.1016/j.jhepr.2020.100099. PMID: 32435754; PMCID: PMC7229498.
Eslam M, George J. Genetic contributions to NAFLD: leveraging shared genetics to uncover systems biology. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Jan;17(1):40-52. http://doi.org/10.1038/s41575-019-0212-0. Epub 2019 Oct 22. PMID: 31641249.
Anstee QM, Darlay R, Cockell S, Meroni M, Govaere O, Tiniakos D, Burt AD, et al.; EPoS Consortium Investigators. Genome-wide association study of non-alcoholic fatty liver and steatohepatitis in a histologically characterised cohort. J Hepatol. 2020 Sep;73(3):505-15. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.04.003. Epub 2020 Apr 13. Erratum in: J Hepatol. 2021 Mar 4; Erratum in: J Hepatol. 2023 May;78(5):1085-1086. PMID: 32298765.
Abul-Husn NS, Cheng X, Li AH, et al. A protein-truncating HSD17B13 variant and protection from chronic liver disease. N Engl J Med. 2018;378:1096-106. http://doi.org/10.1056/NEJMoa1712191.
Zhang HB, Su W, Xu H, Zhang XY, Guan YF. HSD17B13: A potential therapeutic target for NAFLD. Front Mol Biosci. 2022 Jan 7;8:824776. http://doi.org/10.3389/fmolb.2021.824776. PMID: 35071330; PMCID: PMC8776652.
Davison BA, Harrison SA, Cotter G, et al. Suboptimal reliability of liver biopsy evaluation has implications for randomized clinical trials. J Hepatol. 2020 Dec;73(6):1322-32. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.06.025. Epub 2020 Jun 28. PMID: 32610115.
Sanyal AJ, Shankar SS, Calle RA, et al. Non-invasive biomarkers of nonalcoholic steatohepatitis: the FNIH NIMBLE project. Nat Med. 2022 Mar;28(3):430-2. http://doi.org/10.1038/s41591-021-01652-8. PMID: 35145308; PMCID: PMC9588405.
Srivastava A, Gailer R, Tanwar S, et al. Prospective evaluation of a primary care referral pathway for patients with non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2019 Aug;71(2):371-8. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.03.033. Epub 2019 Apr 6. PMID: 30965069.
Hagström H, Talbäck M, Andreasson A, Walldius G, Hammar N. Ability of noninvasive scoring systems to identify individuals in the population at risk for severe liver disease. Gastroenterology. 2020 Jan;158(1):200-14. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.09.008. Epub 2019 Sep 26. PMID: 31563624.
De Silva S, Li W, Kemos P, et al. Non-invasive markers of liver fibrosis in fatty liver disease are unreliable in people of South Asian descent. Frontline Gastroenterol 2018;9:115-21. http://dx.doi.org/10.1136/flgastro-2017-100865.
Newsome PN, Sasso M, Deeks JJ, et al. FibroScan-AST (FAST) score for the non-invasive identification of patients with non-alcoholic steatohepatitis with significant activity and fibrosis: a prospective derivation and global validation study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;5(4):362-73. http://doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30383-8. Epub 2020 Feb 3. Erratum in: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;5(4):e3. PMID: 32027858; PMCID: PMC7066580.
Singh S, Venkatesh SK, Loomba R, et al. Magnetic resonance elastography for staging liver fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease: a diagnostic accuracy systematic review and individual participant data pooled analysis. Eur Radiol. 2016 May;26(5):1431-40. http://doi.org/10.1007/s00330-015-3949-z. Epub 2015 Aug 28. PMID: 26314479; PMCID: PMC5051267.
Dennis A, Kelly MD, Fernandes C, et al. Correlations between MRI biomarkers PDFF and cT1 with histopathological features of non-alcoholic steatohepatitis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Jan 27;11:575843. http://doi.org/10.3389/fendo.2020.575843. PMID:.
Nice guidance. non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): assessment and management NICE guideline [NG49] 2016 https://www.nice.org.uk/guidance/ng49.
Francque SM, Marchesini G, Kautz A, et al. Non-alcoholic fatty liver disease: A patient guideline. JHEP Rep. 2021 Sep 17;3(5):100322. http://doi.org/10.1016/j.jhepr.2021.100322. PMID: 34693236; PMCID: PMC8514420.
Houttu V, Csader S, Nieuwdorp M, Holleboom AG, Schwab U. Dietary interventions in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Front Nutr. 2021 Jul 22;8:716783. http://doi.org/10.3389/fnut.2021.716783. PMID: 34368214; PMCID: PMC8339374.
Holmer M, Lindqvist C, Petersson S, et al. Treatment of NAFLD with intermittent calorie restriction or low-carb high-fat diet — a randomised controlled trial. JHEP Rep. 2021 Feb 17;3(3):100256. http://doi.org/10.1016/j.jhepr.2021.100256. PMID: 33898960; PMCID: PMC8059083.
Ouyang X, Cirillo P, Sautin Y, et al. Fructose consumption as a risk factor for non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2008 Jun;48(6):993-9. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2008.02.011. Epub 2008 Mar 10. PMID: 18395287; PMCID: PMC2423467.
Shepherd EL, Saborano R, Northall E, et al. Ketohexokinase inhibition improves NASH by reducing fructose-induced steatosis and fibrogenesis. JHEP Rep. 2020 Nov 20;3(2):100217. http://doi.org/10.1016/j.jhepr.2020.100217. PMID: 33490936; PMCID: PMC7807164.
Katsagoni CN, Georgoulis M, Papatheodoridis GV, Panagiotakos DB, Kontogianni MD. Effects of lifestyle interventions on clinical characteristics of patients with non-alcoholic fatty liver disease: A meta-analysis. Metabolism. 2017 Mar;68:119-32. http://doi.org/10.1016/j.metabol.2016.12.006. Epub 2016 Dec 16. PMID: 28183444.
Kwak M, Mehaffey JH, Hawkins RB, Hsu A, Schirmer B, Hallowell PT. Bariatric surgery is associated with reduction in non-alcoholic steatohepatitis and hepatocellular carcinoma: A propensity matched analysis. Am J Surg. 2020 Mar;219(3):504-7. http://doi.org/10.1016/j.amjsurg.2019.09.006. Epub 2019 Sep 16. PMID: 31575419.
Lassailly G, Caiazzo R, Ntandja-Wandji LC, et al. Bariatric surgery provides long-term resolution of nonalcoholic steatohepatitis and regression of fibrosis. Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1290-301.e5. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.06.006. Epub 2020 Jun 15. PMID: 32553765.
Moolla A, Motohashi K, Marjot T, et al. A multidisciplinary approach to the management of NAFLD is associated with improvement in markers of liver and cardio-metabolic health. Frontline Gastroenterol. 2019 Oct;10(4):337-46. http://doi.org/10.1136/flgastro-2018-101155. Epub 2019 Apr 30. PMID: 31682643; PMCID: PMC6788125.
Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, McCullough A, Diehl AM, Bass NM, Neuschwander-Tetri BA, et al.; NASH CRN. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2010 May 6;362(18):1675-85. http://doi.org/10.1056/NEJMoa0907929. Epub 2010 Apr 28. PMID: 20427778; PMCID: PMC2928471.
Han MAT, Altayar O, Hamdeh S, et al. Rates of and factors associated with placebo response in trials of pharmacotherapies for nonalcoholic steatohepatitis: systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Mar;17(4):616-29.e26. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.06.011. Epub 2018 Jun 18. PMID: 29913275.
Younossi ZM, Ratziu V, Loomba R, et al. Obeticholic acid for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: interim analysis from a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2019;394:2184-96. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)33041-7.
Francque SM, Bedossa P, Ratziu V, et al. A randomized, controlled trial of the pan-PPAR agonist Lanifibranor in NASH. N Engl J Med 2021;385:1547-58. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2036205.
Harrison SA, Bashir MR, Guy CD, et al. Resmetirom (MGL-3196) for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2019 Nov 30;394(10213):2012-24. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32517-6. Epub 2019 Nov 11. PMID: 31727409.
Armstrong MJ, Gaunt P, Aithal GP, Barton D, Hull D, Parker R, Hazlehurst JM, Guo K; LEAN trial team; Abouda G, Aldersley MA, Stocken D, Gough SC, Tomlinson JW, Brown RM, Hübscher SG, Newsome PN. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2016 Feb 13;387(10019):679-90. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00803-X. Epub 2015 Nov 20. PMID: 26608256.
Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, Linder M, Okanoue T, Ratziu V, Sanyal AJ, et al.; NN9931-4296 Investigators. A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1113-24. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2028395. Epub 2020 Nov 13. PMID: 33185364.
Hartman ML, Sanyal AJ, Loomba R, et al. Effects of novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide on biomarkers of nonalcoholic steatohepatitis in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2020 Jun;43(6):1352-5. http://doi.org/10.2337/dc19-1892. Epub 2020 Apr 14. PMID: 32291277; PMCID: PMC7245348.
Kahl S, Gancheva S, Straßburger K, et al. Empagliflozin effectively lowers liver fat content in well-controlled type 2 diabetes: a randomized, double-blind, phase 4, placebo-controlled trial. Diabetes Care. 2020 Feb;43(2):298-305. http://doi.org/10.2337/dc19-0641. Epub 2019 Sep 20. PMID: 31540903.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Автори
![Creative Commons License](http://i.creativecommons.org/l/by-nd/4.0/88x31.png)
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.