Неалкогольна жирова хвороба печінки та цукровий діабет: двонаправлені відносини

С. М. Ткач; Т. Л. Чеверда

doi:10.30978/CEES-2021-1-63

Автор(и)

С. М. Ткач Національний університет охорони здоров’я України імені П. Л. Шупика, Київ, Україна
Т. Л. Чеверда Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ, Україна

DOI:

https://doi.org/10.30978/CEES-2021-1-63

Ключові слова:

неалкогольна жирова хвороби печінки; цукровий діабет 2 типу; двонаправлені відносини

Анотація

Нині неалкогольна жирова хвороби печінки є найчастішою причиною хронічних дифузних захворювань печінки. За несприятливих умов її природний перебіг передбачає прогресування від простого стеатозу та неалкогольного стеатогепатиту до розвитку цирозу печінки та гепатоцелюлярної карциноми. Останніми роками з’явилося багато переконливих даних щодо того, що неалкогольна жирова хвороби печінки є мультисистемним захворюванням, яке, окрім печінки, уражує інші органи та системи, підвищує ризик кардіоваскулярної патології, цукрового діабету 2 типу, хронічної хвороби нирок та інших захворювань. Зокрема численні дослідження останніх років свідчать, що неалкогольна жирова хвороби печінки підвищувала ризик цукрового діабету 2 типу не менше ніж удвічі. Нині добре вивчено комплексні та двонаправлені зв’язки між неалкогольною жировою хворобою печінки і цукровим діабетом 2 типу. Неалкогольна жирова хвороби печінки, печінкова і системна інсулінорезистентність, кишковий дисбіоз і ліпотоксичність є основними чинниками, котрі визначають розвиток цукрового діабету 2 типу у схильних осіб. Після того як цукровий діабет 2 типу маніфестує клінічно, підвищується ймовірність пошкодження печінки, яке прогресує. Вважають, що неалкогольна жирова хвороби печінки, котра асоціюється з цукровим діабетом 2 типу, є ознакою тяжчого клінічного перебігу із серйозними клінічними наслідками у вигляді розвитку неалкогольного стеатогепатиту, цирозу печінки і гепатоцелюлярної карциноми. Таке поєднання потребує агресивнішої терапевтичної стратегії, скринінгу гепатоцелюлярної карциноми і тривалого спостереження. Формується хибне коло, що призводить до несприятливих клінічних наслідків, погіршує прогноз і потребує активної діагностичної та лікувальної стратегії.

Біографії авторів

С. М. Ткач, Національний університет охорони здоров’я України імені П. Л. Шупика, Київ

Ткач Сергій Михайлович, д. мед. н., професор, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України

Т. Л. Чеверда , Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ

Чеверда Тетяна Леонідівна, лікар-гастроентеролог, Національний університет охорони здоров’я України імені П.Л. Шупика

Посилання

Armstrong MJ, Adams LA, Canbay A, Syn WK. Extrahepatic complications of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2014;59:1174-97.

Masuoka HC, Chalasani N. Nonalcoholic fatty liver disease: an emerging threat to obese and diabetic individuals. Ann N Y Acad Sci. 2013;1281:106-22.

Tsuneto A, Hida A, Sera N, Imaizumi M, Ichimaru S, Nakashima E. et al. Fatty liver incidence and predictive variables. Hypertens Res. 2010;33:638-43.

Browning JD, Szczepaniak LS, Dobbins R, Nuremberg P, Horton JD, Cohen JC. Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity. Hepatology. 2004;40:1387-95.

Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data. J Hepatol. 2013;58:593-608.

Musso G, Gambino R, Tabibian JH. et al. Association of non-alcoholic fatty liver disease with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. PLoS Med. 2014;11:e1001680.

Byrne C D, Targher G. NAFLD: A multisystem disease. Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10:656-65.

Campbell PT, Newton CC, Patel AV, Jacobs EJ, Gapstur SM. Diabetes and cause-specific mortality in a prospective cohort of one million U.S. adults. Diabetes Care. 2012;35:1835-44.

Zoppini G, Fedeli U, Gennaro N, Saugo M, Targher G, Bonora E. Mortality from chronic liver diseases in diabetes. Am J Gastroenterol. 2014;109:1020-5.

Balkau B, Lange C, Vol S, Fumeron F, Bonnet F. Nine-year incident diabetes is predicted by fatty liver indices: the French D.E.S.I.R. study. BMC Gastroenterol. 2010;10:56.

Lee DH, Blomhoff R, Jacobs Jr DR. Is serum gamma glutamyltransferase a marker of oxidative stress? Free Radic Res. 2004;38:535-9.

Sung KC, Jeong WS, Wild SH, Byrne CD. Combined influence of insulinresistance, overweight/obesity, and fatty liver as risk factors for type 2 diabetes. Diabetes Care. 2012;35:717-22.

Shibata M, Kihara Y, Taguchi M, Tashiro M, Otsuki M. Nonalcoholic fatty liver disease is a risk factor for type 2 diabetes in middle-aged Japanese men. Diabetes Care. 2007;30:2940-4.

Okamoto M, Takeda Y, Yoda Y, Kobayashi K, Fujino MA, Yamagata Z. The association of fatty liver and diabetes risk. J Epidemiol. 2003;13:15–21.

Kim CH, Park JY, Lee KU, Kim JH, Kim HK. Fatty liver is an independent risk factor for the development of Type 2 diabetes in Korean adults. Diabet Med. 2008;25:476-81.

Fan JG, Li F, Cai XB, Peng YD, Ao QH, Gao Y. Effects of nonalcoholic fatty liver disease on the development of metabolic disorders. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22:1086-91.

Bae JC, Rhee EJ, Lee WY, Park SE, Park CY, Oh KW. et al. Combined effect of nonalcoholic fatty liver disease and impaired fasting glucose on the development of type 2 diabetes: a 4-year retrospective longitudinal study. Diabetes Care. 2011;34:727-9.

Park SK, Seo MH, Shin HC, Ryoo JH. The clinical availability of non-alcoholic fatty liver disease as an early predictor of type 2 diabetes mellitus in Korean men: 5-years’ prospective cohort study. Hepatology. 2012;57:1378-83.

Kasturiratne A, Weerasinghe S, Dassanayake AS. et al. Influence of non-alcoholic fatty liver disease on the development of diabetes mellitus. J Gastroenterol Hepatol. 2013;28:142-7.

Chang Y, Jung HS, Yun KE, Cho J, Cho YK, Ryu S. Cohort study of nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD fibrosis score, and the risk of incident diabetes in a Korean population. Am J Gastroenterol. 2013;108:1861-8.

Sung KC, Wild SH, Byrne CD. Resolution of fatty liver and risk of incident diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98:3637-43.

Ekstedt M, Franzen LE, Mathiesen UL. et al. Long-term follow-up of patients with NAFLD and elevated liver enzymes. Hepatology. 2006;44:865-73.

Morling JR, Fallowfield JA, Guha IN. et al. Using noninvasive biomarkers to identify hepatic fibrosis in people with type 2 diabetes mellitus: the Edinburgh type 2 diabetes study. J Hepatol. 2014;60:384-91.

Byrne CD. Ectopic fat, insulin resistance and non-alcoholic fatty liver disease. Proc Nutr Soc. 2013;72:412-9.

Kantartzis K, Machann J, Schick F, Fritsche A, Haring HU, Stefan N. The impact of liver fat vs. visceral fat in determining categories of prediabetes. Diabetologia. 2010;53:882-9.

Gao Z, Zhang J, Kheterpal I, Kennedy N, Davis RJ, Ye J. Sirtuin 1 (SIRT1) protein degradation in response to persistent c-Jun N-terminal kinase 1 (JNK1) activation contributes to hepatic steatosis in obesity. J Biol Chem. 2011;24:22227-34.

Samuel VT, Liu ZX, Qu X, Elder BD, Bilz S, Befroy D. et al. Mechanism of hepatic insulin resistance in non-alcoholic fatty liver disease. J Biol Chem.2004;30:32345-53.

Byrne CD. Dorothy Hodgkin Lecture 2012: non-alcoholic fatty liver disease, insulin resistance and ectopic fat: a new problem in diabetes management. Diabet Med. 2012;29:1098-107.

Mehal WZ. The Gordian Knot of dysbiosis, obesity and NAFLD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10:637-44.

Jornayvaz FR, Shulman GI. Diacylglycerol activation of protein kinase Cepsilon and hepatic insulin resistance. Cell Metab. 2012;15:574-84.

Samuel VT, Shulman GI. Mechanisms for insulin resistance: common threads and missing links. Cell. 2012;148:852-71.

Yamaguchi K, Yang L, McCall S. et al. Inhibiting triglyceride synthesis improves hepatic steatosis but exacerbates liver damage and fibrosis in obese mice with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2007;45:1366-74.

Schenk S, Saberi M, Olefsky JM. Insulin sensitivity: modulation by nutrients and inflammation. J Clin Invest. 2008;118:2992-3002.

Leroux A, Ferrere G, Godie V, Cailleux F, Renoud ML, Gaudin F. et al. Toxic lipids stored by Kupffer cells correlates with their pro-inflammatory phenotype at an early stage of steatohepatitis. J Hepatol. 2012;57:141-9.

Perry RJ, Samuel VT, Petersen KF, Shulman GI. The role of hepatic lipids in hepatic insulin resistance and type 2 diabetes. Nature. 2014;510:84-91.

Watt MJ, Barnett AC, Bruce CR, Schenk S, Horowitz JF, Hoy AJ. Regulation of plasma ceramide levels with fatty acid oversupply: evidence that the liver detects and secretes de novo synthesised ceramide. Diabetologia. 2012;55:2741-6.

Yang G, Badeanlou L, Bielawski J, Roberts AJ, Hannun YA, Samad F. Central role of ceramide biosynthesis in body weight regulation, energy metabolism, and the metabolic syndrome. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009;297:E211–E224.

Kolesnick RN, Kronke M. Regulation of ceramide production and apoptosis. Annu Rev Physiol. 1998;60:643-65.

Lipina C, Hundal H. Sphingolipids: agents provocateurs in the pathogenesis of insulin resistance. Diabetologia. 2011;1:1596-607.

Cantley JL, Yoshimura T, Camporez JP. et al. CGI-58 knockdown sequesters diacylglycerols in lipid droplets/ERpreventing diacylglycerol-mediated hepatic insulin resistance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110:1869-74.

Hotamisligil GS. Endoplasmic reticulum stress and the inflammatory basis of metabolic disease. Cell. 2010;140:900-17.

Tilg H, Moschen AR. Insulin resistance, inflammation, and non-alcoholic fatty liver disease. Trends Endocrinol Metab. 2008;19:371-9.

Targher G, Byrne CD. Nonalcoholic fatty liver disease: a novel cardiometabolic risk factor for type 2 diabetes and its complications. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98:483-95.

Ix JH, Sharma K. Mechanisms linking obesity, chronic kidney disease, and fatty liver disease: the roles of fetuin-A, adiponectin, and AMPK. J Am Soc Nephrol. 2010;21:406-12.

El-Serag HB, Tran T, Everhart JE. Diabetes increases the risk of chronic liver disease and hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2004;126:460-8. [PubMed: 14762783].

Chiang DJ, Pritchard MT, Nagy LE. Obesity, diabetes mellitus and liver fibrosis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011;300:G697-702. [PubMed: 21350183].

Loria P, Carulli L, Lonardo A, Anania F. Liver and diabetes. A vicious circle. Hepatol Res. 2013 January;43(1):51-64.