DOI: https://doi.org/10.30978/CEES-2019-1-72

Значення фактору некрозу пухлин альфа в механізмах розвитку нефропатії при цукровому діабеті 2 типу

S. V. Ziablitsev, O. P. Chernobrytsev, D. S. Ziablitsev

Анотація


Значення фактору некрозу пухлин альфа (TNFα) та поліморфізму його гена rs1800629 для цукрового діабету (ЦД) 2 типу було показано в деяких дос­­лідженнях, але не зовсім з’ясований механізм такого ефекту та роль в окремих етнічних популяціях хворих.

Мета роботи — з’ясувати значення TNFα і поліморфізму його гена rs1800629 у механізмах розвитку судинних ускладнень ЦД 2 типу.

Матеріали та методи. До дослідження залучено дані 152 українських хворих із ЦД 2 типу віком від 34 до 80 років (53,9 ± 8,4 років) та 95 практично здорових осіб (контроль). За результатами клі­­ніко-лабораторних обстежень визначали наявність ускладнень та встановлювали стадію захворюван­­ня. Рівень у крові TNFα визначали імунофермент­­ним методом (Bender Medsystems, Австрія); поліморфізм rs1800629 — методом полімеразної ланцюгової реакції в ре­­альному часі (TaqMan Mutation Detection Assays Life-Technology; США). Для статистичної обробки даних використовували програму Statistica 10 (StatSoft, Inc., USA).

Результати та обговорення. Рівень у крові TNFα при ЦД 2 типу значно підвищувався відповідно до тяжкості захворювання (максимально у 3-й стадії — у 7,1 рази; р = 3,2е-17), що впливало на розвиток ретинопатії (β = 0,012; р = 0,049), нефропатії за швидкістю клубочкової фільтрації (β = 0,011; р = 0,007) та артеріальної гіпертензії (β = 0,007; р = 0,042); максимальним був вплив на розвиток макроангіопатії нижніх кінцівок (β = 0,033; р < 0,001). Мінорний алель А rs1800629 збільшував (ВШ = 1,71; 95 % ВІ 1,11-2,65; р = 0,015) ризик ЦД 2 типу. Для генотипів зв’язок із захворюванням підтверджено за домінантною моделлю успадкування (G/G проти G/А+А/А; ВШ = 1,87; 95 % ВІ 1,10-3,18; р = 0,020). Алель А сприяв зменшенню швидкості клубочкової фільтрації та мав зв’язок із наявністю нефропатії (χ2 = 6,38; р = 0,041). Це могло бути обу­­мовлено більш високими рівнями у крові TNFα у носіїв генотипів G/A (у 1,2 рази) та A/A (у 1,7 рази) в порівнянні з носіями генотипу G/G (р < 0,001).

Висновки. Наявність алеля А rs1800629 є фактором розвитку діабетичної нефропатії, а одним із механізмів розвитку судинних ускладнень ЦД 2 типу може бути надлишкова експресія гену TNFα, що призводить до надмірного синтезу TNFα.

Ключові слова


цукровий діабет 2 типу; нефро­патія; TNFα; rs1800629

Повний текст:

PDF

Посилання


Liu C, Feng X, Li Q, Wang Y, Li Q, Hua M. Adiponectin, TNF-α and inflammatory cytokines and risk of type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Cyto­­kine. 2016 Oct;86:100-109. doi: 10.1016/j.cyto.2016.06.028.

IRS1 — Insulin receptor substrate 1 — Homo sapiens (Hu­­man) — IRS1 gene & protein». www.uniprot.org. Ret­­rie­­ved 2016-04-21.

Takaguri A. [Elucidation of a new mechanism of onset of insulin resistance: effects of statins and tumor necrosis factor-α on insulin signal transduction]. Yakugaku Zasshi. 2018;138(11):1329-1334. doi: 10.1248/yakushi.18-00116. [In Japanese].

Copps KD, White MF. Regulation of insulin sensitivity by serine / threonine phosphorylation of insulin receptor substrate proteins IRS1 and IRS2. Diabetologia. 2012; 55(10):2565-2582. doi: 10.1007/s00125-012-2644-8.

Liu ZH, Ding YL, Xiu LC, Pan HY, Liang Y, Zhong SQ, Liu WW, Rao SQ, Kong DL. A meta-analysis of the asso­ciation between TNF-α -308G>A polymorphism and type 2 diabetes mellitus in Han Chinese population. PLoS One. 2013;8(3):e59421. doi: 10.1371/journal.pone.0059421.

Jamil K, Jayaraman A, Ahmad J, Joshi S, Yerra SK. TNF-alpha -308G/A and -238G/A polymorphisms and its pro­­tein net­work associated with type 2 diabetes mellitus. Saudi J Biol Sci. 2017 Sep;24(6):1195-1203. doi: 10.1016/j.sjbs.2016.05.012.

Doody NE, Dowejko MM, Akam EC, Cox NJ, Bhatti JS, Singh P, Mastana SS. The role of TLR4, TNF-α and IL-1β in type 2 diabetes mellitus development within a North Indian population. Ann Hum Genet. 2017 Jul;8 (4):141-146. doi: 10.1111/ahg.12197.

Sesti LF, Crispim D, Canani LH, Polina ER, Rheinheimer J, Carvalho PS, Gross JL, Santos KG. The -308G>A po­­ly­­morphism of the TNF gene is associated with proliferati­­ve diabetic retinopathy in Caucasian Brazilians with type 2 diabetes. Invest. 2015 Jan 29;56(2):1184-1190. doi: 10.1167/iovs.14-15758.

Dhamodharan U, Viswanathan V, Krishnamoorthy E, Rajaram R, Aravindhan V. Genetic association of IL-6, TNF-α and SDF-1 polymorphisms with serum cytokine levels in diabetic foot ulcer. Gene. 2015 Jul1;565(1):62-67. doi: 10.1016/j.gene.2015.03.063.

Luna GI, da Silva IC, Sanchez MN. Association between -308G/A TNFA polymorphism and susceptibility to type 2 diabetes mellitus: a systematic review. J Diabetes Res. 2016. ID 6309484, 6 pages. doi: http://dx.doi.org/ 10.1155/2016/6309484.

Van Asten VS A, Nichols A, La Fontaine J, Bhavan K, Pe­­ters EJ, Lavery LA. The value of inflammatory markers to diagnose and monitor diabetic foot osteomyelitis. Int Wound J. 2017 Feb;14(1):40-45. doi: 10.1111/iwj.12545.

Van Asten VS A, Peters GE J, Xi Y, Lavery LA. The role of biomarkers to diagnose diabetic foot osteomyelitis. A meta-analysis. Current Diabetes Rev. 2016;12(4):396-402.

Order of the Ministry of Health of Ukraine; dated Decem­ber 21, 2012, No. 1118 «On Approval and Implementation of Medical-Technological Documents for the Standar­dization of Medical Aid in Type 2 Diabetes». Unified clinical protocol for primary and secondary (specialized) medical aid «Diabetes type 2». 2012. Kyiv. [In Ukrainian].

Pankiv VI. Diabetes mellitus: diagnostic criteria, etiology and pathogenesis. International Endocrinology Journal. 2013;8(56):53-64. [In Russian].

KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl. 2013;3(1):1-150.

IDF Diabetes Atlas Eighth Edition, 2017:149. http://www.diabetesatlas.org/.

Sinyachenko OV, Ziablitsev SV, Chernobryvtsev PA. [Endo­thelial dysfunction in glomerulonephritis]. Do­­netsk: New World, 2006:152. [In Russian].

Zagozda M, Sarnecka A, Staszczak Z, Gałkowska H, And­ziak P, Olszewski WL, Durlik M. Genetic polymorphism and messenger ribonucleic acid concentrations of TNFα and TGFβ genes in patients with chronic lower limb infections. Surg Infect (Larchmt). 2015 Dec;16(6):822-828. doi: 10.1089/sur.2014.205.

Zhao Y, Li Z, Zhang L, Zhang Y, Yang Y, Tang Y, Fu P. The TNF-alpha -308G/A polymorphism is associated with type 2 diabetes mellitus: an updated meta-analysis. Mol Biol Rep. 2014 Jan;41(1):73-83. doi: 10.1007/s11033-013-2839-1.

Hameed I, Masoodi SR, Malik PA, Mir SA, Ghazanfar K, Ganai BA. Genetic variations in key inflammatory cy­­tokines exacerbates the risk of diabetic nephropathy by influencing the gene expression. Gene. 2018 Jun 30;661: 51-59. doi: 10.1016/j.gene.2018.03.095.

Umapathy D, Krishnamoorthy E, Mariappanadar V, Vis­­wa­na­than V, Ramkumar KM. Increased levels of circu­lating (TNF-α) is associated with (-308G/A) promoter poly­morphism of TNF-α gene in Diabetic Nephropathy. Int J Biol Macromol. 2018 Feb;107(Pt B):2113-2121. doi: 10.1016/j.ijbiomac. 2017.10.078.

Ziablitsev SV, Chernobrivtsev OP, Ziablitsev DS, Tarasenko SO. The relationship of the polymorphism rs1799983 NOS3 gene with type 2 diabetes mellitus and the development of its complications. Clinical endocrinology and endocrine surgery. 2018;4(64):35-44.


Пристатейна бібліографія ГОСТ








Creative Commons License
Ця робота ліцензована Creative Commons Attribution 4.0 International License.

© Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія

ISSN: 1818-1384 (Print), e-ISSN: 2519-2582, DOI: 10.24026/1818-1384.

При копіюванні активне посилання на матеріал обов'язкове.

Flag Counter