Значення фактору некрозу пухлин альфа в механізмах розвитку нефропатії при цукровому діабеті 2 типу
DOI:
https://doi.org/10.30978/CEES-2019-1-72Ключові слова:
цукровий діабет 2 типу, нефропатія, TNFα, rs1800629Анотація
Значення фактору некрозу пухлин альфа (TNFα) та поліморфізму його гена rs1800629 для цукрового діабету (ЦД) 2 типу було показано в деяких дослідженнях, але не зовсім з’ясований механізм такого ефекту та роль в окремих етнічних популяціях хворих. Мета роботи — з’ясувати значення TNFα і поліморфізму його гена rs1800629 у механізмах розвитку судинних ускладнень ЦД 2 типу. Матеріали та методи. До дослідження залучено дані 152 українських хворих із ЦД 2 типу віком від 34 до 80 років (53,9 ± 8,4 років) та 95 практично здорових осіб (контроль). За результатами клініко-лабораторних обстежень визначали наявність ускладнень та встановлювали стадію захворювання. Рівень у крові TNFα визначали імуноферментним методом (Bender Medsystems, Австрія); поліморфізм rs1800629 — методом полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі (TaqMan Mutation Detection Assays Life-Technology; США). Для статистичної обробки даних використовували програму Statistica 10 (StatSoft, Inc., USA). Результати та обговорення. Рівень у крові TNFα при ЦД 2 типу значно підвищувався відповідно до тяжкості захворювання (максимально у 3-й стадії — у 7,1 рази; р = 3,2е-17), що впливало на розвиток ретинопатії (β = 0,012; р = 0,049), нефропатії за швидкістю клубочкової фільтрації (β = 0,011; р = 0,007) та артеріальної гіпертензії (β = 0,007; р = 0,042); максимальним був вплив на розвиток макроангіопатії нижніх кінцівок (β = 0,033; р < 0,001). Мінорний алель А rs1800629 збільшував (ВШ = 1,71; 95 % ВІ 1,11-2,65; р = 0,015) ризик ЦД 2 типу. Для генотипів зв’язок із захворюванням підтверджено за домінантною моделлю успадкування (G/G проти G/А+А/А; ВШ = 1,87; 95 % ВІ 1,10-3,18; р = 0,020). Алель А сприяв зменшенню швидкості клубочкової фільтрації та мав зв’язок із наявністю нефропатії (χ2 = 6,38; р = 0,041). Це могло бути обумовлено більш високими рівнями у крові TNFα у носіїв генотипів G/A (у 1,2 рази) та A/A (у 1,7 рази) в порівнянні з носіями генотипу G/G (р < 0,001). Висновки. Наявність алеля А rs1800629 є фактором розвитку діабетичної нефропатії, а одним із механізмів розвитку судинних ускладнень ЦД 2 типу може бути надлишкова експресія гену TNFα, що призводить до надмірного синтезу TNFα.Посилання
Liu C, Feng X, Li Q, Wang Y, Li Q, Hua M. Adiponectin, TNF-α and inflammatory cytokines and risk of type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Cytokine. 2016 Oct;86:100-109. doi: 10.1016/j.cyto.2016.06.028.
IRS1 — Insulin receptor substrate 1 — Homo sapiens (Human) — IRS1 gene & protein». www.uniprot.org. Retrieved 2016-04-21.
Takaguri A. [Elucidation of a new mechanism of onset of insulin resistance: effects of statins and tumor necrosis factor-α on insulin signal transduction]. Yakugaku Zasshi. 2018;138(11):1329-1334. doi: 10.1248/yakushi.18-00116. [In Japanese].
Copps KD, White MF. Regulation of insulin sensitivity by serine / threonine phosphorylation of insulin receptor substrate proteins IRS1 and IRS2. Diabetologia. 2012; 55(10):2565-2582. doi: 10.1007/s00125-012-2644-8.
Liu ZH, Ding YL, Xiu LC, Pan HY, Liang Y, Zhong SQ, Liu WW, Rao SQ, Kong DL. A meta-analysis of the association between TNF-α -308G>A polymorphism and type 2 diabetes mellitus in Han Chinese population. PLoS One. 2013;8(3):e59421. doi: 10.1371/journal.pone.0059421.
Jamil K, Jayaraman A, Ahmad J, Joshi S, Yerra SK. TNF-alpha -308G/A and -238G/A polymorphisms and its protein network associated with type 2 diabetes mellitus. Saudi J Biol Sci. 2017 Sep;24(6):1195-1203. doi: 10.1016/j.sjbs.2016.05.012.
Doody NE, Dowejko MM, Akam EC, Cox NJ, Bhatti JS, Singh P, Mastana SS. The role of TLR4, TNF-α and IL-1β in type 2 diabetes mellitus development within a North Indian population. Ann Hum Genet. 2017 Jul;8 (4):141-146. doi: 10.1111/ahg.12197.
Sesti LF, Crispim D, Canani LH, Polina ER, Rheinheimer J, Carvalho PS, Gross JL, Santos KG. The -308G>A polymorphism of the TNF gene is associated with proliferative diabetic retinopathy in Caucasian Brazilians with type 2 diabetes. Invest. 2015 Jan 29;56(2):1184-1190. doi: 10.1167/iovs.14-15758.
Dhamodharan U, Viswanathan V, Krishnamoorthy E, Rajaram R, Aravindhan V. Genetic association of IL-6, TNF-α and SDF-1 polymorphisms with serum cytokine levels in diabetic foot ulcer. Gene. 2015 Jul1;565(1):62-67. doi: 10.1016/j.gene.2015.03.063.
Luna GI, da Silva IC, Sanchez MN. Association between -308G/A TNFA polymorphism and susceptibility to type 2 diabetes mellitus: a systematic review. J Diabetes Res. 2016. ID 6309484, 6 pages. doi: http://dx.doi.org/ 10.1155/2016/6309484.
Van Asten VS A, Nichols A, La Fontaine J, Bhavan K, Peters EJ, Lavery LA. The value of inflammatory markers to diagnose and monitor diabetic foot osteomyelitis. Int Wound J. 2017 Feb;14(1):40-45. doi: 10.1111/iwj.12545.
Van Asten VS A, Peters GE J, Xi Y, Lavery LA. The role of biomarkers to diagnose diabetic foot osteomyelitis. A meta-analysis. Current Diabetes Rev. 2016;12(4):396-402.
Order of the Ministry of Health of Ukraine; dated December 21, 2012, No. 1118 «On Approval and Implementation of Medical-Technological Documents for the Standardization of Medical Aid in Type 2 Diabetes». Unified clinical protocol for primary and secondary (specialized) medical aid «Diabetes type 2». 2012. Kyiv. [In Ukrainian].
Pankiv VI. Diabetes mellitus: diagnostic criteria, etiology and pathogenesis. International Endocrinology Journal. 2013;8(56):53-64. [In Russian].
KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl. 2013;3(1):1-150.
IDF Diabetes Atlas Eighth Edition, 2017:149. http://www.diabetesatlas.org/.
Sinyachenko OV, Ziablitsev SV, Chernobryvtsev PA. [Endothelial dysfunction in glomerulonephritis]. Donetsk: New World, 2006:152. [In Russian].
Zagozda M, Sarnecka A, Staszczak Z, Gałkowska H, Andziak P, Olszewski WL, Durlik M. Genetic polymorphism and messenger ribonucleic acid concentrations of TNFα and TGFβ genes in patients with chronic lower limb infections. Surg Infect (Larchmt). 2015 Dec;16(6):822-828. doi: 10.1089/sur.2014.205.
Zhao Y, Li Z, Zhang L, Zhang Y, Yang Y, Tang Y, Fu P. The TNF-alpha -308G/A polymorphism is associated with type 2 diabetes mellitus: an updated meta-analysis. Mol Biol Rep. 2014 Jan;41(1):73-83. doi: 10.1007/s11033-013-2839-1.
Hameed I, Masoodi SR, Malik PA, Mir SA, Ghazanfar K, Ganai BA. Genetic variations in key inflammatory cytokines exacerbates the risk of diabetic nephropathy by influencing the gene expression. Gene. 2018 Jun 30;661: 51-59. doi: 10.1016/j.gene.2018.03.095.
Umapathy D, Krishnamoorthy E, Mariappanadar V, Viswanathan V, Ramkumar KM. Increased levels of circulating (TNF-α) is associated with (-308G/A) promoter polymorphism of TNF-α gene in Diabetic Nephropathy. Int J Biol Macromol. 2018 Feb;107(Pt B):2113-2121. doi: 10.1016/j.ijbiomac. 2017.10.078.
Ziablitsev SV, Chernobrivtsev OP, Ziablitsev DS, Tarasenko SO. The relationship of the polymorphism rs1799983 NOS3 gene with type 2 diabetes mellitus and the development of its complications. Clinical endocrinology and endocrine surgery. 2018;4(64):35-44.
##submission.downloads##
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2019 Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.