Диагностическая ценность отдельных лабораторных показателей в диагностике субклинического синдрома кушинга у пациентов с артериальной гипертензией

Анотація

Своевременная диагностика и лечение субклинического варианта синдрома Кушинга (СК), одним из проявлений которого является артериальная гипертензия (АГ), позволяет остановить прогрессирующие последствия скрытой гиперкортизолемии. Когортные исследования подтверждают, что распространенность АГ среди пациентов с гиперкортицизмом выше, и увеличивается с периодом наблюдения [1]. Вторичная артериальная гипертензия обратима при излечении СК в 75% случаев [2]. Все это подтверждает обоснованность своевременного выявления гормонального избытка у пациентов групп риска. Определение диагностической ценности лабораторных показателей, используемых для диагностики СК, является частью исследования распространенности субклинического синдрома Кушинга среди пациентов групп риска, выполненного на базе УНПЦЭХ.

Материалы и методы. В исследование включено 390 пациентов - пациенты с избыточной массой тела, артериальной гипертензией, нарушением углеводного обмена, инциденталомами надпочечника. Группу пациентов с АГ в качестве ведущего клинического синдрома составляло 140 человек - 84 (59,9%) женщин и 56 (40,1%) мужчин.

Исследование включало 2 этапа: на первом пациентам определяли кортизол сыворотки на фоне ночной дексаметазоновой пробы, с пороговым значением исключения СК <1,8 мкг/дл; на втором этапе выполнялись анализы суточной экскреции свободного кортизола, уровня АКТГ плазмы утром, дигидроэпиандростерон-сульфата (ДГТА) сыворотки. Диагностическую ценность определяли с помощью ROC (Receiver Operating Characteristic) с построением соответствующих характеристических кривых и с расчетом площади под кривыми (Area Under the Curve – AUC), согласно показателям которой оценивали качество модели. Наибольшее значение AUC характеризовало наивысшую диагностическую ценность показателя (оптимальное соотношение между чувствительностью и специфичностью по отношению к исследованному явлению).

Результаты. Субклинический СК подтвержден у 8 пациентов (5,7%). Наиболее информативный диагностический тест - ночная дексаметазоновая проба с пороговым значением cut-off point (СОР) 2,04 мкг/дл. Диагностическая ценность определялась с помощью корреляционного анализа, результат которого подтверждает, что кортизол на фоне overnight test является лучшим показателем – при СОР 2,04 мкг/дл демонстрирует чувствительность 100%, специфичность 66%.

Уровень АКТГ плазмы натощак обозначен вторым по значимости лабораторным тестом с пороговым значением СОР 8,5 пг/мл. При этом прогностически качественной диагностической моделью может быть признан только уровень АКТГ, с обратной зависимостью - чем ниже уровень АКТГ, тем выше вероятность наличия СК. Пороговое значение (СОР) 8,5 пг/мл, чувствительность в точке деления 55,6%, специфичность - 90,5%. AUC – 0,722, p=0,014. Показатель ДГТА-сульфат сыворотки демонстрировал высокую специфичность (79%), но имел более низкую чувствительность (42,9%), при этом СОР во всех случаях составлял показатель ниже референтных значений для пола и возраста в каждом отдельном случае, но обозначен авторами как второй по значимости, после АКТГ, в качестве критерия, подтверждающего автономную продукцию кортизола аденомой надпочечника. Показатель суточной экскреции свободного кортизола обладает низкой информативностью при скрининге пациентов с субклиническим СК - специфичность 30% при СОР 475,3 мкг/24 часа, вследствие большого количества ложноположительных результатов. Полученные данные подтверждают результаты исследований других авторов [3, 4].

Выводы. Скрытая гиперкортизолемия может быть выявлена при скрининге у 5,7% пациентов с артериальной гипертензией. Наиболее информативным диагностическим тестом является ночная дексаметазоновая проба. Уровень АКТГ крови является вторым по значимости лабораторным тестом с рациональным применением порогового уровня в 8,5 пг/мл. Показатель суточной экскреции свободного кортизола обладает низкой информативностью при скрининге пациентов с субклиническим СК.