Альфа-липоевая кислота в лечении осложнений сахарного диабета

Т. Ю. Юзвенко; З. Г. Крушинська; С. О. Тарасенко

doi:10.24026/1818-1384.4(60).2017.118735

Автор(и)

Т. Ю. Юзвенко Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ, Україна
З. Г. Крушинська Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, м. Київ, Україна
С. О. Тарасенко Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ, Україна https://orcid.org/0000-0001-9970-4574

DOI:

https://doi.org/10.24026/1818-1384.4(60).2017.118735

Ключові слова:

альфа-ліпоєва кислота, тіоктова кислота, ускладнення цукрового діабету, діабетична невропатія

Анотація

В огляді обговорюються біохімічні та епігенетичні властивості альфа-ліпоєвої (тіоктової) кислоти (α-ЛК), які можуть бути застосовані у профілактиці та лікуванні мікроваскулярних ускладнень цукрового діабету (ЦД). Узагальнено експериментальні дані щодо антиоксидантного, протизапального ефектів α-ЛК, а також здатності відновлювати внутрішньоклітинний сигнальний шлях інсуліну та запобігати негативним наслідкам активації ядерного фактору каппа В (NFkB). Також проаналізовано доказову базу стосовно клінічних ефектів, безпеки та переносимості α-ЛК як лікувального засобу. Рандомізовані контрольовані дослідження достатньої статистичної потужності проводилися здебільшого з метою вивчення ефектів α-ЛК у лікуванні діабетичної поліневропатії. Встановлено, що курс внутрішньовенних інфузій α-ЛК в дозі 600 мг на добу тривалістю 3 тижні достовірно полегшує основні симптоми ДПН – біль, парестезії, а також відновлює чутливість шкіри уражених кінцівок. Пероральний прийом α-ЛК у дозі 600-1200 мг на добу також сприяє контролю симптомів ДПН, хоча за даними метааналізів, меншою мірою, ніж внутрішньовенна терапія. Клінічні дослідження підтвердили сприятливий профіль безпеки та переносимості α-ЛК в терапевтичному діапазоні доз при тривалості прийому до 4 років. Клінічне значення позитивних метаболічних ефектів α-ЛК при інших ускладненнях ЦД, таких як ретинопатія та ураження нирок, потребує подальшого вивчення.

Біографії авторів

Т. Ю. Юзвенко, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ

Юзвенко Тетяна Юріївна, д. мед. н., старший науковий співробітник, завідувач відділу профілактики, лікування цукрового діабету та його ускладнень

З. Г. Крушинська, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, м. Київ

Крушинська Зоя Григорівна, перший заступник директора УНПЦЕХТЕОіТ, м. Київ

С. О. Тарасенко, Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, Київ

Тарасенко Сергій Олександрович, к. мед. н., лікар-анестезіолог відділення анестезіології та інтенсивної терапії

Посилання

Gomes MB, Negrato CA Alpha-lipoic acid as a pleiotropic compound with potential therapeutic use in diabetes and other chronic diseases. Diabetol Metab Syndr. 2014 Jul 28;6(1):80. doi: 10.1186/1758-5996-6-80.

Tibullo D, Li Volti G, Giallongo C, et al. Biochemical and clinical relevance of alpha lipoic acid: antioxidant and anti-inflammatory activity, molecular pathways and therapeutic potential. Inflamm Res. 2017 Jul 4. doi: 10.1007/s00011-017-1079-6.

Chang YC, Chuang LM. The role of oxidative stress in the pathogenesis of type 2 diabetes: from molecular mechanism to clinical implication. Am J Transl Res. 2010; 2(3):316-331.

Singh R, Barden A, Mori T, Beilin L. Advanced glycation end-products: a review. Diabetologia. 2001;44(2):129-146.

Szelag M, Mikulski D, Molski M. Quantum-chemical investigation of the structure and the antioxidant properties of α-lipoic acid and its metabolites. J Mol Model. 2012;18:2907-2916.

Koriyama Y, Nakayama Y, Matsugo S, Kato S. Protective effect of lipoic acid against oxidative stress is mediated by Keap1/Nrf2-dependent heme oxygenase-1 induction in the RGC-5 celline. Brain Res. 2013;1499:145-157.

Hiller S, DeKroon R, Hamlett ED. Alpha-lipoic acid supplementation protects enzymes from damage by nitrosative and oxidative stress. Biochim Biophys Acta. 2016 Jan;1860(1 Pt A):36-45. doi: 10.1016/j.bbagen.2015.09.001.

Bast A, Haenen GR. Lipoic acid: a multifunctional antioxidant. Biofactors. 2003;17(1-4):207-213.

Smith AR, Shenvi SV, Widlansky M, Suh JH, Hagen TM. Lipoic acid as a potential therapy for chronic diseases associated with oxidative stress. Curr Med Chem. 2004;11(9):1135-1146.

Ying Z, Kampfrath T, Sun Q, et al. Evidence that α-lipoic acid inhibits NF-κB activation independent of its antioxidant function. Inflamm Res. 2011;60(3):219-225.

Zembron-Lacny A, Gajeswski M, Naczac M, Dziewiecka H, Siatkkowski I. Physical activity and alpha-lipoic acid modulate inflammatory response through changes in thiol redox status. J Physiol. 2013;69:397-404.

Steinberg GR, Kemp BE. AMPK in health and disease. Physiol Rev. 2009; 89(3):1025-1078.

Kim MS, Park JY, Namkoong C, et al. Anti-obesity effects of alpha-lipoic acid mediated by suppression of hypothalamic AMP-activated protein kinase. Nat Med. 2004;10(7):727-733.

Seo EY, Ha AW, Kim WK. α-lipoic acid reduced weight gain and improved lipid profile in rats fed with high fat diet. Nutr Res Pract. 2012;6:195-200.

Papanas N, Ziegler D. Efficacy of α-lipoic acid in diabetic neuropathy. Expert Opin Pharmacother. 2014 Dec;15(18):2721-2731.

Tesfaye S, Boulton AJ, Dyck PJ, Freeman R, Horowitz M, Kempler P, Lauria G, Malik RA, Spallone V, Vinik A, Bernardi L, Valensi P; Toronto Diabetic Neuropathy Expert Group. Diabetic neuropathies: update on definitions, diagnostic criteria, estimation of severity, and treatments. Diabetes Care. 2010 Oct;33(10):2285-2293.

Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Meissner HP, Lobisch M, Schütte K, Gries FA. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study). Diabetologia. 1995;38(12):1425-1433.

Ametov AS, Barinov A, Dyck PJ, Hermann R, Kozlova N, Litchy WJ, Low PA, Nehrdich D, Novosadova M, O’Brien PC, Reljanovic M, Samigullin R, Schuette K, Strokov I, Tritschler HJ, Wessel K, Yakhno N, Ziegler D, SYDNEY Trial Study Group. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial. Diabetes Care. 2003;26(3):770-776.

Reljanovic M, Reichel G, Rett K, et al. Treatment of diabetic polyneuropathy with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid): a two year multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Free Radic Res. 1999;31(3):171-179.

Ziegler D, Ametov A, Barinov A, et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006;29(11):2365-2370.

Ziegler D, Low PA, Litchy WJ, et al. Efficacy and safety of antioxidant treatment with α-lipoic acid over 4 years in diabetic polyneuropathy: the NATHAN 1 trial. Diabetes Care. 2011;34(9):2054-2060.

Ziegler D, Schatz H, Conrad F, Gries FA, Ulrich H, Reichel G. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients. A 4-month randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie. Diabetes Care. 1997;20(3):369-373.

Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a meta-analysis. Diabet Med. 2004;21(2):114-121.

Mijnhout GS, Kollen BJ, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ. Alpha lipoic acid for symptomatic neuropathy in patients with diabetes: A meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Endocrinol. 2012; 2012:456279. doi:10.1155/2012/456279.

Ruessmann HJ; German Society of out patient diabetes centres AND (Arbeitsgemeinschaft niedergelassener diabetologisch tätiger Arzte e.V. Switching from pathogenetic treatment with alpha-lipoic acid to gabapentin and other analgesics in painful diabetic neuropathy: a real-world study in outpatients. J Diabetes Complications. 2009 May-Jun;23(3):174-177.

de Oliveira AM, Rondó PH, Luzia LA, D’Abronzo FH, Illison VK: The effects of lipoic acid and α-tocopherol supplementation on the lipid profile and insulin sensitivity of patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Res Clin Pract. 2011;92(2):253-260.

Udupa AS, Nahar PS, Shah SH, Kshirsagar MJ, Ghongane BB: Study of comparative effects of antioxidants on insulin sensitivity in type 2 diabetes mellitus. J Clin Diagn Res. 2012;6(9):1469-1473.

Porasuphatana S, Suddee S, Nartnampong A, Konsil J, Harnwong B, Santaweesuk A. Glycemic and oxidative status of patients with type 2 diabetes mellitus following oral administration of alpha-lipoic acid: a randomized double-blinded placebo-controlled study. Asia Pac J Clin Nutr. 2012;21(1):12-21.

Santos JM, Kowluru RA. Role of mitochondria biogenesis in the metabolic memory associated with the continued progression of diabetic retinopathy and its regulation by lipoic acid. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52(12):8791-8798.

Lin J, Bierhaus A, Bugert P, et al. Effect of R-(+)-alpha-lipoic acid on experimental diabetic retinopathy. Diabetologia. 2006;49(5):1089-1096.

Haritoglou C, Gerss J, Hammes HP, Kampik A, Ulbig MW, RETIPON Study Group. Alpha-lipoic acid for the prevention of diabetic macular edema. Ophthalmologica. 2011;226(3):127-137.

Nebbioso M, Federici M, Rusciano D, Evangelista M, Pescosolido N. Oxidative stress in preretinopathic diabetes subjects and antioxidants. Diabetes Technol Ther. 2012;14(3):257-263.

Bhatti F, Mankhey RW, Asico L, Quinn MT, Welch WJ, Maric C. Mechanisms of antioxidant and pro-oxidant effects of alpha-lipoic acid in the diabetic and nondiabetic kidney. Kidney Int. 2005;67(4):1371-1380.

Yi X, Xu L, Hiller S, Kim HS, Nickeleit V, James LR, Maeda N. Reduced expression of lipoic acid synthase accelerates diabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2012;23(1):103-111.

Morcos M, Borcea V, Isermann B, et al. Effect of alpha-lipoic acid on the progression of endothelial cell damage and albuminuria in patients with diabetes mellitus: an exploratory study. Diabetes Res Clin Pract. 2001;52(3):175-183.

Chang JW, Lee EK, Kim TH, et al. Effects of alpha-lipoic acid on the plasma levels of asymmetric dimethylarginine in diabetic end-stage renal disease patients on hemodialysis: a pilot study. Am J Nephrol. 2007;27(1):70-74.

J urisic-Erzen D, Starcevic-Klasan G, Ivanac D, Peharec S, Girotto D, Jerkovic R. J Endocrinol Invest. 2017 Jun 28. doi: 10.1007/s40618-017-0720-0.

Gilron I, Tu D, Holden R, et al. Pain Improvement With Novel Combination Analgesic Regimens (PAIN-CARE): Randomized Controlled Trial Protocol JMIR Res Protoc. 2017 Jun; 6(6): e111. Published online 2017 Jun 8. doi: 10.2196/resprot.7493.

Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Long-term safety of alpha-lipoic acid (ALA) consumption: A 2-year study. Regul Toxicol Pharmacol. 2006; 46:193-201.

Evans JL, Heymann CJ, Goldfine ID, Gavin LA. Pharmacokinetics, tolerability, and fructosamine-lowering effect of a novel, controlled release formulation of alpha-lipoic acid. Endocr Pract. 2002;8:29-35.