Порушення циклу оксиду азоту й оксидантний стрес у пацієнтів із переддіабетом: можливості ранньої корекції кверцетином

Анотація

Переддіабет супроводжується ранніми метаболічними та судинними порушеннями, ключовими з яких є оксидантний і нітрозативний стрес та дисрегуляція циклу оксиду азоту, що призводить до розвитку ендотеліальної дисфункції та підвищення серцево-судинного ризику. Пошук засобів ранньої патогенетичної корекції цих змін є актуальним напрямом сучасної метаболічної медицини.

Мета роботи — вивчити особливості оксидантного стресу та продукції оксиду азоту в пацієнтів із переддіабетом й оцінити можливості їх ранньої корекції кверцетином.

Матеріали та методи. Обстежено 32 пацієнтів, яких розподілили в контрольну (n=15) і основну (n=17, переддіабет) групи. Переддіабет діагностували відповідно до рекомендацій American Diabetes Association і національного клінічного протоколу. Пацієнти основної групи отримували кверцетин протягом 20 днів. До і після лікування оцінювали рівень малонового діальдегіду (МДА), активність супероксиддисмутази, каталази, конститутивної NO-синтази (cNOS), ідуцибельної ізоформи NO-синтази (iNOS) й аргінази. Використовували непараметричні методи статистики, кореляційний і ROC-аналіз.

Результати. У пацієнтів із переддіабетом до лікування виявлено підвищення активності iNOS, зростання рівня МДА та зміни активності антиоксидантних ферментів порівняно з контрольною групою. Після лікування кверцетином відзначено зниження активності iNOS у 5,9 разу (p<0,0001), концентрації МДА на 31,0% (p<0,0001), активності супероксиддисмутази на 37,8% (p<0,0001) і каталази на 21,6% (p<0,0001) при зростанні активності аргінази на 82,0% (p<0,0001). Активність cNOS істотно не змінювалася. ROC-аналіз показав високу діагностичну інформативність МДА, iNOS й аргінази (AUC 0,926 — 1,0).

Висновки. Переддіабет супроводжується активацією оксидантного та нітрозативного стресу й порушенням регуляції циклу оксиду азоту. Застосування кверцетину забезпечує ефективну ранню патогенетичну корекцію цих змін, що обґрунтовує його використання для профілактики прогресування метаболічних і судинних ускладнень.