Зв’язок сироваткових рівнів маркерів ендотеліальної дисфункції з ускладненнями цукрового діабету 2-го типу

Автор(и)

  • S. V. Ziablitsev Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Ukraine
  • O. P. Chernobrivtsev Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Ukraine
  • M. V. Ziablitseva Приватний вищий навчальний заклад «Київський медичний університет», Ukraine
  • A. A. Grishov Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Ukraine
  • Iu. O. Panchenko Київська міська клінічна офтальмологічна лікарня «Центр мікрохірургії ока», Ukraine

DOI:

https://doi.org/10.30978/CEES-2019-4-53

Ключові слова:

цукровий діабет 2-го типу, ускладнення, ендотеліальна дисфункція

Анотація

Ендотеліальна дисфункція (ЕДФ) формується при цукровому діабеті 2-го типу (ЦД2) і в подальшому бере участь у патогенезі захворювання. Основними маркерами ЕДФ є гормон ендотелію — ендотелін (ЕТ1), азоту оксид (NO), ендотеліальна NO-синтаза (eNOS), фактор некрозу пухлин альфа (TNF-α) і маркер оксидантного стресу – дієнові кон’югати (ДК). Мета роботи — встановити зв’язок сироваткових рівнів маркерів ЕДФ (ЕТ1, eNOS, NO, TNF-α, ДК) з ускладненнями ЦД2. Матеріали та методи. Обстежили 152 пацієнтів з ЦД2 та 95 практично здорових осіб (контрольна група). За результатами клініко-лабораторних обстежень встановлювали стадію захворювання та виявляли наявність ускладнень. У плазмі крові визначали вміст ЕТ1 (Biomedica Immunoassays, Австрія), eNOS (BCM Diagnostics, США) і TNF-α (Bender Medsystems, Австрія). Вміст у крові NO визначали за його кінцевими метаболітами (NOx) у реакції Гриса, рівень ДК ненасичених жирних кислот — за Z. Placer у модифікації В. Б. Гаврилова. Для статистичної обробки отриманих даних використовували програму Statistica 10 (StatSoft, Inc., USA). Результати та обговорення. Вміст у крові ЕТ1, TNF-α, NOх та ДК багаторазово достеменно підвищувався, що відповідало тяжкості захворювання (особливо TNF-α і ЕТ1), рівень eNOS — знижувався. Концентрація ЕТ1 вище 1,990 фмоль/мл асоціювалася з нефропатію за рівнем мікроальбумінурії, а вище 2,309 фмоль/мл — з розвитком інших ускладнень. Зростання вмісту в крові TNF-α вище 102 і 105,1 пг/мл визначало ретинопатію та нефропатію відповідно. Розвиток нефропатії за рівнем мікроальбумінурії, крім ЕТ1, підтверджував зниження вмісту в крові eNOS нижче 250,4 пг/мл та ДК нижче 5,368 Од/мл. Для всіх маркерів встановлено критичні рівні для формування макроангіопатії нижніх кінцівок та май­­же для всіх (крім eNOS) — артеріальної гіпертензії. Висновки. Встановлено зв’язок маркерів ЕДФ з ускладненнями ЦД2 і визначено критичні значення, що свідчать про принципову можливість застосування маркерів (особливо ЕТ1 і TNF-α) для прогнозування розвитку ускладнень ЦД2.

Біографії авторів

S. V. Ziablitsev, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

Зябліцев Сергій Володимирович, д. мед. н., проф. кафедри патофізіології 03058, м. Київ, просп. Перемоги, 34

O. P. Chernobrivtsev, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

Чернобривцев Олександр Петрович, асистент кафедри патофізіології 03058, м. Київ, просп. Перемоги, 34

M. V. Ziablitseva, Приватний вищий навчальний заклад «Київський медичний університет»

Зябліцева Маргарита Валеріївна, к. мед. н., асистент кафедри внутрішніх та професійних хвороб 02099, м. Київ, вул. Бориспільська, 2

A. A. Grishov, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

Грішов Андрій Андрійович, студент 1 медичного факультету м. Київ, 03058, просп. Перемоги, 34

Iu. O. Panchenko, Київська міська клінічна офтальмологічна лікарня «Центр мікрохірургії ока»

Панченко Юлія Олександрівна, к. мед. н., лікар-офтальмолог

Посилання

Pi X, Xie L, Patterson C. Emerging Roles of Vascular Endothelium in Metabolic Homeostasis. Circ Res. 2018;123(4):477-494. doi: 10.1161/CIRCRESAHA. 118.313237.

Kuznetsova AS, Gozhenko AI, Kuznetsova ES et al. Endothelium. Physiology and pathology: monograph. Odessa: Fenix, 2018:284 [in Russian].

Cutiongco MFA, Chua BMX, Neo DJH et al. Functional differences between healthy and diabetic endothelial cells on topographical cues. Biomaterials. 2018;153:70-84. doi: 10.1016/j.biomaterials. 2017.10.037.

Blum A, Socea D, Sirchan R. Vascular responsiveness in type 2 diabetes mellitus (T2DM). QJM. 2016;109(12):791-796. doi: 10.1093/qjmed/hcw081.

Polovina MM, Potpara TS. Endothelial dysfunction in metabolic and vascular disorders. Postgrad Med. 2014;126(2):38-53. doi: 10.3810/pgm.2014.03.2739.

Carrizzo A, Izzo C, Oliveti M et al. The Main Determinants of Diabetes Mellitus Vascular Complications: Endothelial Dysfunction and Platelet Hyperaggregation. Int J Mol Sci. 2018;19(10):E2968. doi: 10.3390/ijms19102968.

Babik B, Peták F, Agócs S et al. Diabetes mellitus: endothelial dysfunction and changes in hemostasis. Orv Hetil. 2018;159(33):1335-1345. doi: 10.1556/650.2018.31130. In Hungarian

Raminderjit K, Manpreet K, Jatinder Singhcorresponding. Endothelial dysfunction and platelet hyperactivity in type 2 diabetes mellitus: molecular insights and therapeutic strategies. Cardiovasc Diabetol. 2018;17:121. doi: [10.1186/s12933-018-0763-3].

Bermejo-Martin JF, Martín-Fernandez M, López-Mestanza C et al. Shared Features of Endothelial Dysfunction between Sepsis and Its Preceding Risk Factors (Aging and Chronic Disease). J Clin Med. 2018;7(11):E400. doi: 10.3390/jcm7110400.

Knapp M, Tu X, Wu R. Vascular endothelial dysfunction, a major mediator in diabetic cardiomyopathy. Acta Pharmacol Sin. 2018;Jun 4. doi: 10.1038/s41401-018-0042-6.

Ziablitsev SV, Chernobryvtsev OP, Ziablitsev DS, Starodubska OO. Pathogenetic role of endothelin-1 and polymorphism of its receptors in type 2 diabetes. Fiziol Zh. 2019;65(2):22-30. [in Ukrainian].

Ziablytsev SV, Chernobryvtsev OP, Ziablytsev DS. Significance of alpha tumor necrosis factor in the development of nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Clinical endocrinology and endocrine surgery. 2019;65(1):72-80. [in Ukrainian].

Ziablytsev SV, Chernobryvtsev OP, Zyablytsev DS. Indicators of endothelial dysfunction in type 2 diabetes mellitus as determinative factors of development of complications. International Endocrine Journal. 2018;4(7):661-7. [in Ukrainian].

Pankiv VI. Diabetes mellitus: diagnostic criteria, etiology and pathogenesis. International Endocrinology Journal. 2013;8(56):53-64. [in Ukrainian].

Type 2 Diabetes Complications. Web-resource: www.endocrineweb.com/ conditions/type-2-diabetes.

KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. Suppl. 2013;3(1):1-150.

Zanatta CM, Crispim D, Sortica DA et al. Endothelin-1 gene polymorphisms and diabetic kidney disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetol Metab Syndr. 2015;7:103. doi: 10.1186/s13098-015-0093-5.

Li W, Abdul Y, Ward R, Ergul A. Endothelin and diabetic complications: a brain-centric view. Physiol Res. 2018;67 (Suppl. 1):S83–S94.

Bregar D, Cilenšek I, Mankoč S et al. The joint effect of the endothelin receptor B gene (EDNRB) polymorphism rs10507875 and nitric oxide synthase 3 gene (NOS3) polymorphism rs869109213 in Slovenian patients with type 2 diabetes mellitus and diabetic retinopathy. Bosn J Basic Med Sci. 2018;18(1):80-86. doi: 10.17305/bjbms.2017.2244.

Georgianos PI, Agarwal R Endothelin A receptor antagonists in diabetic kidney disease. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2017;26(5):338-344. doi: 10.1097/MNH.0000000000000342.

Lian K, Guo X, Huang Q et al. Reduction Levels and the Effects of High-Molecular-Weight Adiponectin via AMPK/eNOS in Chinese Type 2 Diabetes. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2016;124(9):541-547. doi: 10.1055/s-0042-109262.

Banerjee M, Vats P. Reactive metabolites and antioxidant gene polymorphisms in Type 2 diabetes mellitus. Redox Biol. 2014;2:170-177. doi: 10.1016/j.redox.2013.12.001.

Liu C, Feng X, Li Q et al. Adiponectin, TNF-α and inflammatory cytokines and risk of type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Cytokine. 2016;86:100109. doi: 10.1016/j.cyto.2016.06.028.

Copps KD, White MF. Regulation of insulin sensitivity by serine/threonine phosphorylation of insulin receptor substrate proteins IRS1 and IRS2. Diabetologia. 2012;55(10):2565-2582. doi:10.1007/s00125-012-2644-8.

Takaguri A. Elucidation of a new mechanism of onset of insulin resistance: effects of statins and tumor necrosis factor-α on insulin signal transduction. Yakugaku Zasshi. 2018;138(11):1329-1334. doi: 10.1248/yakushi.18-00116. [In Japanese].

Ziablitsev SV, Mokrii VY, Cristal MV. The value of polimorfism Pro12Ala gene in violation of lipid peroxidation and antioxidant protection in patient with type 2 diabetes mellitus. Journal of Education, Health and Sport formely of Health Sciences. 2016;6(9):626-636.

##submission.downloads##

Опубліковано

2019-12-24

Номер

Розділ

Оригінальне дослідження